《Value in Health Regional Issues》：Cost-Effectiveness Analysis of Asciminib in Patients With Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia Previously Treated With 2 or More Tyrosine Kinase Inhibitors in Colombia
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研究结果显示，对于既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）治疗的慢性期慢性髓性白血病（chronic phase chronic myeloid leukemia, CML-CP）患者，
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研究结果显示，对于既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）治疗的慢性期慢性髓性白血病（chronic phase chronic myeloid leukemia, CML-CP）患者，阿思尼布（asciminib）与对照TKI相比，可能具有临床和经济上的优势。研究人员采用分区生存模型（partitioned survival model）模拟哥伦比亚的临床与经济条件，结果表明阿思尼布较所有对照药物均改善了健康结局并降低了总治疗成本。考虑到阿思尼布于2025年进入哥伦比亚市场，上述结果为医疗支付方和政策制定者提供了及时且相关的决策证据，有助于国家卫生系统内部资源的有效配置。
论文解读
**一、研究背景与现存问题**
慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）是一种以费城染色体及BCR-ABL1融合基因为特征的慢性骨髓增殖性肿瘤，约占全部白血病的15%～20%，年发病率约为1～2/10万。哥伦比亚2022年报告新发病例138例，现患病例3444例。2001年伊马替尼获批后，TKI类药物深刻改变了CML治疗格局，但约50%接受伊马替尼一线治疗和30%接受二代TKI一线治疗的患者，仍会因治疗失败或不耐受而需要更换治疗线。根据哥伦比亚血液病登记数据，截至2024年3月，23个中心共确认944例CML患者，84.1%处于慢性期，伊马替尼是最常用的一线TKI，但58.1%的患者需要转换至二线治疗；18.4%的患者进展至三线（3L）TKI治疗，常用药物包括ponatinib、dasatinib、nilotinib和bosutinib。三线治疗缺乏清晰循证指南，患者常伴有耐药、合并症增多、不良结局风险升高及治疗选择有限，存在显著未满足需求。阿思尼布作为首创的STAMP（ABL肉豆蔻酰口袋）抑制剂，通过变构结合抑制BCR-ABL1激酶活性，并对包括T315I在内的多数耐药突变保持活性，已在美国、欧洲和哥伦比亚获批。鉴于阿思尼布即将进入哥伦比亚市场，有必要从本地卫生系统角度评估其经济价值。
**二、研究内容与核心结论**
研究人员从哥伦比亚第三方支付者视角，采用分区生存模型，对既往接受过≥2种TKI的CML-CP成人患者，比较了阿思尼布与bosutinib、ponatinib、nilotinib和dasatinib的成本效果。以2025年美元计价，采用1倍人均GDP（8622美元/QALY）作为成本效果阈值。结果显示，无论与哪种对照药物比较，阿思尼布均为“占优”策略——即健康产出更高且总成本更低。该研究是拉丁美洲首批针对阿思尼布的成本效果分析之一，为2025年阿思尼布进入哥伦比亚市场后的支付决策和资源合理配置提供了及时、相关的经济学证据。
**三、主要关键技术方法**
本研究采用的主要方法包括：①构建非齐次分区生存模型（partitioned survival model），健康状态涵盖CML-CP在接受治疗、停止治疗、加速期（accelerated phase, AP）、急变期（blast phase, BP）和死亡；②采用匹配调整间接比较（matching-adjusted indirect comparison, MAIC）估计阿思尼布与其他TKI的相对疗效，临床数据主要来自ASCEMBL试验（阿思尼布和bosutinib）、PACE试验（ponatinib）及已发表文献（nilotinib和dasatinib）；③以6个月和12个月主要分子学缓解（major molecular response, MMR）作为生存替代终点，拟合参数生存曲线外推总生存（overall survival, OS）和无进展生存（progression-free survival, PFS）；④采用案例型微观成本法测算医疗资源消耗，药物价格取自哥伦比亚国家药品价格信息系统（SISMED）2024年第四季度至2025年第三季度报告，阿思尼布价格由制造商提供；⑤开展确定性和概率性敏感性分析（1000次蒙特卡洛模拟），以及剂量降级、仿制药价格、剂量强度和替代OS假设等情景分析。
**四、研究结果**
1. 基础分析结果
与bosutinib相比，阿思尼布增加0.41个质量调整生命年（quality-adjusted life years, QALYs），降低总成本47 334美元；与ponatinib相比，增加0.20个QALYs，降低总成本88 554美元。在所有基础比较中，阿思尼布均呈占优。
2. 阿西米尼与dasatinib和nilotinib的情景分析结果
在纳入nilotinib和dasatinib的次要分析中，阿思尼布依然占优：与nilotinib相比增加0.32个QALYs、降低成本43 785美元；与dasatinib相比增加0.25个QALYs、降低成本6400美元。
3. 剂量降级情景结果
当仅对ponatinib采用基于OPTIC试验的剂量降级策略时，阿思尼布相对各对照仍保持占优，基础结论未发生改变。
4. 确定性和概率性敏感性分析结果
单变量分析显示，与bosutinib比较时，CP阶段停用bosutinib后状态效用值及该状态的后续成本是主要不确定因素；成本效果可接受曲线表明，在任何支付意愿阈值下，阿思尼布相对bosutinib具有100%的成本效果概率；概率敏感性分析中，70.6%的迭代落在占优象限。
5. 仿制药价格情景结果
即使采用仅含仿制药较低价格的假设，阿思尼布相比所有对照仍为占优策略，说明结果在哥伦比亚市场仿制药渗透情景下依然稳健。
6. 剂量强度敏感性分析结果
将所有治疗统一设定为88.9%的相对剂量强度后，基础分析结论保持不变。
7. 阿西米尼价格阈值分析结果
该分析识别了阿思尼布相对各对照失去占优地位及超出1倍和3倍人均GDP支付意愿阈值的价格水平，具体阈值依对照药物不同而有所差异。
8. 替代OS假设敏感性分析结果
当改用12个月MMR估计OS时，阿思尼布相对bosutinib、ponatinib、dasatinib和nilotinib均仍为占优策略。
**五、讨论总结与结论翻译**
讨论部分指出，本研究是拉丁美洲医疗环境中首批针对阿思尼布的成本效果评价之一，填补了该地区缺乏阿思尼布经济学证据的空白。与西班牙和土耳其的研究相比，本研究中观察到的QALY增量（0.20～0.41）与加拿大CADTH的独立再分析结果更接近；不同司法辖区的HTA决策存在差异，这反映了各国药品定价、报销协议、对照选择和治疗序列安排的差异。研究的主要局限性包括：缺乏头对头随机对照试验、依赖于MAIC间接比较可能引入残余混杂；各数据源异质性影响临床输入一致性；OS采用MMR替代终点估计存在不确定性；除bosutinib外，其他对照药物的TTD来自已发表中位数而非患者水平数据；移植相关数据并非仅限于三线CML-CP人群；阿思尼布价格由制造商提供，缺乏公开数据。尽管如此，敏感性分析均证实模型结论稳健。
结论部分翻译如下：本分析发现，在哥伦比亚，对于既往接受过≥2种TKI治疗的成人CML-CP患者，阿思尼布是一种占优且因此具有成本效果的治疗选择。尽管比较效果数据存在局限性，敏感性分析证实了模型结果的稳健性；阿思尼布兼具临床获益与经济优势，医疗决策者应将该药物纳入这一患者人群的治疗考量。
