《Sleep Medicine》：Hypothalamic subfield volumes and morphometric covariance network organization in restless legs syndrome
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•不宁腿综合征患者双侧下丘脑管状下部亚区呈现选择性增大。•尽管存在局部结构性改变，下丘脑形态学协方差网络组织仍然保持完整。•下丘脑调节环路可能在经典感觉运动网络之外对不宁腿综合征的病理生理机制有所贡献。引言不宁腿综合征是一种常见的睡眠相关感觉运动障碍，其特征为在休息期间出现令
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不宁腿综合征患者双侧下丘脑管状下部亚区呈现选择性增大。
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尽管存在局部结构性改变，下丘脑形态学协方差网络组织仍然保持完整。
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下丘脑调节环路可能在经典感觉运动网络之外对不宁腿综合征的病理生理机制有所贡献。
引言
不宁腿综合征是一种常见的睡眠相关感觉运动障碍，其特征为在休息期间出现令人不悦或不适的腿部活动冲动，且通常在傍晚或夜间加重 [1,2]。不宁腿综合征常伴有失眠、睡眠质量下降、情绪症状及生活质量降低，带来重大临床负担 [3,4]。尽管其诊断特征已明确建立，但底层的神经生物学机制仍未完全阐明 [2,5]。
大脑铁缺乏、多巴胺信号传导改变、感觉处理异常及感觉运动网络调节受损均被认为与不宁腿综合征有关 [2,5,6]。然而，该疾病同时表现出的感觉不适、运动不安、昼夜节律变异及睡眠中断等特征，不太可能源自单一神经递质系统或脑区。因此，神经影像学研究已发现涉及感觉和运动处理的分布式区域（包括丘脑、基底节、感觉运动皮层及其相关网络）的结构和功能差异 [[7], [8], [9]]。这些发现支持了不宁腿综合征的网络化神经生物学框架，同时也表明区域特异性结构性改变可能参与其临床表现。
在我们使用同一队列的先前研究中，不宁腿综合征患者与健康对照相比，在多个丘脑核团体积和内禀丘脑网络测量方面存在差异 [7]。那项研究侧重于丘脑作为感觉处理和感觉运动整合的皮层下中枢的作用。然而，该研究并未检查下丘脑，而下丘脑在睡眠-觉醒调节、昼夜节律计时、自主神经控制、神经内分泌功能和稳态调节中发挥着解剖学和功能性上截然不同的作用 [[10], [11], [12]]。因此，对下丘脑的研究可能提供关于可能与不宁腿综合征昼夜节律和睡眠相关特征有关的脑系统的补充信息。
下丘脑由多个解剖学和功能上异质的亚区组成 [[10], [11], [12]]。下丘脑参与不宁腿综合征在生物学上是合理的，因为该疾病的若干核心临床特征——包括休息时症状加重、傍晚优势、睡眠中断和觉醒改变——与下丘脑系统所调节的功能重叠 [1,13]。然而，这种功能重叠并未确立下丘脑在不宁腿综合征中的具体机制，且关于下丘脑局部结构性参与的直接神经影像学证据仍然有限。特别是，传统的脑内或基于体素的分析可能缺乏足够的解剖学特异性，难以检测到局限于下丘脑小亚区的结构差异。
自动化MRI分割技术的进步现在允许将下丘脑分为可重复的MRI定义亚区 [14]。这种方法使得能够对亚区进行体积测量分析，而不仅仅局限于测量整个下丘脑的体积，尽管MRI定义的亚区并不精确对应于单个核团或神经元群体。此外，形态学协方差分析可以检查下丘脑亚区间体积的个体间变异是否呈现出协调模式，从而提供与亚区体积测量互补的信息 [15]。然而，当应用于少数下丘脑节点时，此类分析检测细微拓扑差异的能力可能有限。
本研究是对此前已进行丘脑核团和内禀丘脑网络改变检查的队列的二次分析 [7]。与先前的研究相比，我们使用了不同的基于FreeSurfer的分割方法来调查下丘脑亚区体积和形态学协方差组织。我们的主要假设是不宁腿综合征患者与健康对照相比，在一个或多个下丘脑亚区体积上存在局部差异。我们另外进行了探索性分析，以确定不宁腿综合征是否与下丘脑形态学协方差网络组织的差异有关，以及下丘脑亚区体积是否与临床严重程度、症状持续时间、睡眠障碍、情绪症状或铁相关实验室指标相关。
章节片段
参与者
本研究纳入71名原发性不宁腿综合征患者和55名健康对照，这些参与者此前已被招募参加了一项关于不宁腿综合征中丘脑核团和内禀丘脑网络改变的神经影像学研究 [7]。本研究是对同一队列的二次分析，重点关注下丘脑亚区体积和下丘脑形态学协方差网络组织。不宁腿综合征患者在一个或多个下丘脑亚区体积上存在局部差异的假设为
人口统计学和临床特征
研究参与者的人口统计学和临床特征总结于表1中。组间年龄和性别分布无显著差异（年龄，p = 0.415；性别，p = 0.491）。不宁腿综合征组的平均年龄为56.4 ± 6.5岁，健康对照组为55.4 ± 7.2岁。不宁腿综合征组中男性参与者占25.7%，健康对照组中男性占30.9%。
不宁腿综合征患者的睡眠和情绪症状显著差于健康
讨论
在本研究中，我们调查了不宁腿综合征患者的下丘脑亚区体积和形态学协方差网络。在年龄和性别调整后并进行多重比较校正，不宁腿综合征患者双侧下丘脑管状下部亚区体积显著大于健康对照组。这一发现伴随着中等程度的调整后效应量，而其余下丘脑亚区和整个下丘脑体积在两组间
结论
不宁腿综合征患者呈现双侧下丘脑管状下部亚区选择性增大，而其他下丘脑体积测量和形态学协方差网络测量在多重比较校正后与健康对照组相比无显著差异。在未服药患者中观察到相同方向的体积变化，但在FDR校正后不再具有显著性，且未发现显著差异
CRediT作者贡献声明
金九泰：撰写-审稿与编辑，撰写-初稿，可视化，验证，软件，方法学，调查，形式化分析，数据整理。李东雅：撰写-审稿与编辑，撰写-初稿，验证，数据整理。杨太原：撰写-审稿与编辑，撰写-初稿，验证，数据整理。李允京：撰写-审稿与编辑，撰写-初稿，验证，数据整理。朴康旼：撰写-审稿与编辑，
资金
本研究未获得公共、商业或非营利部门基金机构的任何专门资助。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的竞争财务利益或个人关系可能对本论文报告的工作产生影响。
金九泰 | 李东雅 | 杨太原 | 李允京 | 朴康旼
