《Acta Anaesthesiologica Scandinavica》：Ephedrine for Reducing Onset Time of Rocuronium in Elderly Patients: A Randomised Study
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背景：与年轻患者相比，老年患者罗库溴铵的起效时间延长。麻黄碱可缩短年轻成人罗库溴铵的起效时间，但在老年患者中，麻黄碱对罗库溴铵起效时间的影响尚未被研究。本研究旨在测定年龄≥80岁患者中，给予麻黄碱0.15 mg kg?1后罗库溴铵0.6
背景：与年轻患者相比，老年患者罗库溴铵的起效时间延长。麻黄碱可缩短年轻成人罗库溴铵的起效时间，但在老年患者中，麻黄碱对罗库溴铵起效时间的影响尚未被研究。本研究旨在测定年龄≥80岁患者中，给予麻黄碱0.15 mg kg?1后罗库溴铵0.6 mg kg?1的起效时间。假设是麻黄碱与安慰剂（生理盐水）相比能缩短起效时间。
方法：研究人员纳入了年龄≥80岁、美国麻醉医师学会（American Society of Anesthesiologists，ASA）身体状况分级I–III级、计划在罗库溴铵全静脉麻醉下接受手术的患者。患者被随机分配在罗库溴铵0.6 mg kg?1给药前接受麻黄碱0.15 mg kg?1或生理盐水（安慰剂）。主要结局是从罗库溴铵给药结束到四联刺激（Train-of-Four，TOF）计数为0的时间。次要结局包括插管条件、新发心脏心律失常的发生、平均动脉压（mean arterial blood pressure，MAP）的变化以及术后24和72小时声音嘶哑和咽喉痛的发生。
结果：44名患者被分配接受麻黄碱，43名患者接受生理盐水，但主要终点仅可分析38名和37名患者。麻黄碱组达到TOF 0的时间为134秒（IQR，107至180），安慰剂组为139秒（IQR，121至185）（p=0.60），差异为9秒（95% CI，?14至31）。麻黄碱组MAP变化为4 mmHg（SD 21），安慰剂组为?6 mmHg（SD 22）（p=0.03），差异为10 mmHg（95% CI，1至20）。麻黄碱组心脏心律失常的发生比安慰剂组更常见（p<0.001）。插管条件或术后声音嘶哑和咽喉痛的发生未发现差异。
结论：在麻醉诱导期间给予麻黄碱0.15 mg kg?1与安慰剂相比，未发现老年患者罗库溴铵0.6 mg kg?1起效时间缩短。麻黄碱组血压更稳定，但心动过速的发生率高于安慰剂组。
编辑评论：静脉注射麻黄碱可在麻醉诱导和肌松药给药前后进行，被认为可缩短部分患者罗库溴铵的起效时间。本研究在一项与安慰剂对照的盲法试验中，于老年队列中测试了这一假设。麻黄碱具有可预测的心血管效应，但对该队列中罗库溴铵起效时间没有影响。
试验注册：NCT06681662
老年患者常因血管阻力增加、内皮依赖性血管舒张功能下降以及血管顺应性降低，导致肌肉组织血流减少，从而使得罗库溴铵（rocuronium）0.6 mg kg
?1的起效时间较年轻成人显著延长。起效时间延长可能延误气道建立的时机，增加麻醉诱导期风险。麻黄碱（ephedrine）作为α和β肾上腺素能受体激动剂，可通过直接和间接拟交感作用增加心率、心肌收缩力及全身血管阻力，理论上能促进药物在体内的分布，缩短肌松药起效时间。已有研究显示，在年轻成人中麻黄碱可缩短罗库溴铵起效时间约15–80秒，但在老年患者中该效应尚未得到验证。基于此，研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在明确年龄≥80岁患者中，麻醉诱导前给予麻黄碱0.15 mg kg
?1能否缩短罗库溴铵0.6 mg kg
?1的起效时间。
该研究经丹麦临床试验信息系统（CTIS，编号2024-517933-42-00）及丹麦数据保护局批准，并在Clinicaltrials.gov注册（NCT06681662）。研究对象来自丹麦Rigshospitalet麻醉科（头颈与骨科中心）及Rigshospitalet Glostrup麻醉、疼痛与呼吸支持科。入选标准为年龄≥80岁、ASA身体状况分级I–III级、计划在靶控全静脉麻醉下行气管插管手术并能签署知情同意的患者。排除标准包括神经肌肉疾病、对罗库溴铵或麻黄碱过敏、需快速序贯诱导、日常使用β受体阻滞剂以及已知心脏心律失常（房颤、室上性或室性）。最终87例患者随机分组，其中麻黄碱组44例、安慰剂组43例；实际接受干预者分别为41例和39例。主要结局为从罗库溴铵注射结束到TOF计数为0的时间（起效时间）。次要结局包括插管条件（采用Fuchs-Buder量表及插管困难量表（Intubation Difficulty Scale，IDS）评估）、诱导期新发心脏心律失常、平均动脉压（MAP）变化以及术后24和72小时声音嘶哑和咽喉痛发生率。
研究采用了标准化的麻醉管理：诱导使用芬太尼和丙泊酚，罗库溴铵按理想体重给药，研究药物（麻黄碱或生理盐水）在罗库溴铵前2分钟给予。神经肌肉监测采用TOF-Watch SX加速度传感器连接电脑连续采集数据，按国际指南放置于腕部尺神经处，并通过校准、强直刺激后每15秒行TOF刺激确定起效时间。插管条件由盲法评估者使用Fuchs-Buder量表和IDS评分。术中及术后按方案记录不良事件。统计学方面，正态分布数据采用t检验，非正态数据采用Mann-Whitney U检验，分类变量采用卡方或Fisher精确检验，差异以95%置信区间（CI）报告。样本量计算基于既往标准差50秒，设定30秒差异为临床相关，α=0.05、power=80%，每组需40例。
研究结果显示，麻黄碱组TOF 0的中位时间为134秒（IQR 107–180），安慰剂组为139秒（IQR 121–185），差异9秒（95% CI ?14至31），p=0.60，未达到统计学差异，也排除了麻黄碱缩短30秒以上起效时间的可能性。按方案分析剔除5例诱导期额外接受麻黄碱的患者后，差异仍不显著。MAP变化方面，麻黄碱组较诱导前升高4 mmHg（SD 21），安慰剂组降低6 mmHg（SD 22），差异10 mmHg（95% CI 1–20），p=0.03，提示麻黄碱具有稳定血压的作用。心脏心律失常发生率在麻黄碱组显著高于安慰剂组（p<0.001），主要表现为窦性心动过速（39% vs 3%），而安慰剂组更多见窦性心动过缓（18%）。插管条件（Fuchs-Buder量表和IDS）及术后声音嘶哑、咽喉痛发生率在两组间均无显著差异。TOF恢复至0.9的时间仅在少数自发恢复患者中可评估（麻黄碱组6例，安慰剂组8例），差异亦无统计学意义。共有5例严重不良事件（SAE），其中麻黄碱组3例（术后出血、感染、肌无力无法活动），安慰剂组2例（慢阻肺加重、伤口渗血），均被认为与研究药物无关。
讨论部分指出，尽管麻黄碱在年轻成人中可缩短罗库溴铵起效时间，但在本老年队列中未观察到该益处。可能的原因包括：老年人心肌细胞对β肾上腺素能受体刺激的敏感性下降，压力感受器和化学感受器反应性减退，导致心输出量反应减弱；同时老年患者血管阻力增加、内皮依赖性血管舒张功能下降，可能影响药物向肌肉组织（如咽部肌肉）的分布。此外，麻黄碱与罗库溴铵的给药间隔也可能影响结果，但既往研究显示的约8秒差异临床意义有限。研究存在一些局限，如未进行术前心功能评估（如超声心动图测定射血分数），未监测心输出量，且TOF恢复至1.0的时间未能全面记录。研究人员承认存在较小的Ⅱ型错误风险，但基于宽泛的置信区间，几乎可以排除麻黄碱使起效时间缩短30秒的可能性。因此，研究人员建议不应将麻黄碱常规用于缩短老年患者罗库溴铵的起效时间。未来的研究方向可能包括增加罗库溴铵剂量（但会延长作用时间）、尝试其他血管加压药如α1受体激动剂去氧肾上腺素（metaoxedrine），或在使用罗库溴铵后立即推注生理盐水；同时强调无论采用何种策略，均应通过客观神经肌肉监测来评估阻滞深度与恢复情况。
研究结论：在老年患者麻醉诱导期间给予麻黄碱0.15 mg kg
?1，未发现能缩短罗库溴铵0.6 mg kg
?1的起效时间。麻黄碱的使用可维持更稳定的血压，但也会显著增加心动过速的发生率。本研究不支持在老年患者中采用麻黄碱作为缩短罗库溴铵起效时间的策略。
