凋亡内皮细胞来源外泌体通过装载PCSK5介导缺血预处理后血管修复与新生

《Cell Death & Disease》：Impact of PCSK5, cargoed by apoptotic endothelial exosome-like vesicles, on vascular repair and angiogenesis

　　

摘要

缺血预处理是指第一次缺血应激保护血管化器官免受第二次更强烈缺血事件的影响。在本研究中，我们表征了由凋亡内皮细胞产生的细胞外囊泡（EVs）作为缺血预处理潜在介质的功能作用。我们对暴露于源自血清饥饿凋亡内皮细胞的凋亡小体（ApoBodies）或凋亡外泌体样囊泡（ApoExos）的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）进行了蛋白质组学特征表征。尽管这两类 EVs 都改变了内皮蛋白质组，但 ApoExos 独特地诱导了与血管修复和血管新生相关的强烈反应。体外使用 ApoExos 处理内皮细胞增加了血管新生和伤口闭合，而在小鼠后肢缺血模型中静脉注射内皮 ApoExos 显著增加了血管再生和毛细血管密度。随后，我们调查了 PCSK5——由内皮 ApoExos 装载的表达量最高的 mRNA——是否在诱导这种促血管新生活性中发挥作用。体外转染 PCSK5 的内皮细胞表现出增强的血管新生和伤口闭合。局部注射表达 PCSK5 的质粒载体增加了小鼠诱导后肢缺血后 7 天的再灌注。综上所述，这些结果表明，由内皮 ApoExos 装载的 PCSK5 是缺血损伤后血管修复和血管新生的新型介质。