迟发型视神经脊髓炎谱系疾病的诊断延迟与功能预后不良：一项泰国队列研究

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Diagnostic Delay and Poor Functional Outcomes in Late-Onset NMOSD: A Thai Cohort Study

　　

摘要

背景

晚发型视神经脊髓炎谱系疾病（LO-NMOSD）可能难以识别，因为其在老年患者中的症状可模拟其他神经系统疾病。关于泰国LO-NMOSD的数据仍然有限。

目的

比较泰国队列中早发型NMOSD（EO-NMOSD）与LO-NMOSD的临床特征及预后，并评估LO-NMOSD诊断延迟的影响及原因。

方法

我们回顾性研究了2016至2025年间在泰国一家三级转诊中心确诊的成年NMOSD患者，这些患者符合2015年国际视神经脊髓炎诊断标准小组（IPND）的诊断标准。LO-NMOSD定义为发病年龄≥50岁。分析了临床特征、治疗、扩展残疾状态量表（EDSS）、复发预后以及诊断延迟的原因。

结果

148例患者中，91例为EO-NMOSD，57例为LO-NMOSD。LO-NMOSD诊断延迟的发生率高于EO-NMOSD（54.4% vs 31.9%，P=0.01）。LO-NMOSD患者在症状高峰期、90天和180天的EDSS评分更高，且180天的恢复指数更低。两组之间的复发预后及至下次复发的时间无显著差异。在LO-NMOSD患者中，脊髓炎与90天和180天时EDSS≥6独立相关，而诊断延迟与90天时EDSS≥6相关。误诊是导致诊断延迟的主要原因，最常见于脑血管疾病和压迫性脊髓病。

结论

LO-NMOSD与诊断延迟及更差的功能预后相关。早期识别可能减少老年患者中可预防的残疾。

引言

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种严重的免疫介导的中枢神经系统炎症性疾病。它与水通道蛋白4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）相关，通常累及视神经、脊髓、脑干、极后区、间脑及大脑（Uzawa等，2024）。2015年国际视神经脊髓炎诊断标准小组（IPND）标准根据AQP4-IgG状态及核心临床特征对NMOSD的诊断进行了标准化，从而提高了在更广泛临床谱系中识别NMOSD的能力（Wingerchuk等，2015）。

尽管NMOSD传统上被认为发生于青年和中年成人，但晚发型NMOSD（LO-NMOSD）的报道日益增多。LO-NMOSD通常被定义为发病年龄50岁或以上（Sepulveda等，2019）。既往研究表明，发病年龄较大并不一定与更高的复发频率相关，但可能与更严重的发作、更差的功能恢复及更明显的残疾累积相关（Min等，2023；Nakahara等，2021；Sepulveda等，2019）。这一区别在临床上具有重要意义，因为NMOSD中的残疾主要与发作相关；因此，识别延迟及复发预防治疗的延迟可能导致不可逆的神经系统损害。

诊断延迟是NMOSD面临的一项主要挑战。患者最初可能被误诊为多发性硬化、脑血管疾病、退行性脊髓疾病、感染、系统性自身免疫性疾病或原发性眼科疾病（Soares等，2026；Szewczyk等，2022）。在老年患者中，NMOSD的诊断可能更具挑战性，因为其临床症状可能缺乏特异性，并可能受到原有的神经系统、血管性或退行性疾病所混淆（Soares等，2026）。这种诊断不确定性可能导致替代性诊断，从而延误AQP4-IgG检测、完整的磁共振成像（MRI）评估、急性免疫治疗以及长期的复发预防治疗。

尽管NMOSD在泰国及其他亚洲人群中占中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的较大比例，但关于LO-NMOSD的数据仍然匮乏（Teekaput等，2025；Tisavipat等，2023）。因此，我们旨在比较泰国队列中早发型NMOSD（EO-NMOSD）与LO-NMOSD之间的人口学、临床、实验室、治疗及预后特征。我们还考察了LO-NMOSD诊断延迟的原因，并评估诊断延迟是否与较差的功能预后相关。

章节摘录

研究设计与研究对象

我们在泰国三级转诊中心——玛哈乍纳空清迈医院（Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital）对确诊NMOSD的泰国患者进行了一项回顾性队列研究。年满18岁的患者，其归因于NMOSD的首个神经系统症状发生于2016年1月至2025年12月之间，且符合2015年国际视神经脊髓炎诊断标准小组（IPND）标准者（Wingerchuk等，2015）有资格入选。患者根据发病年龄被分类为EO-NMOSD，定义为

基线特征

共有148例NMOSD患者入选，包括91例EO-NMOSD患者和57例LO-NMOSD患者，如图1所示。表1展示了EO-NMOSD与LO-NMOSD患者之间的人口学和临床特征。总体上，发病年龄的中位数为44.5岁（四分位间距33.0–57.5），96.0%为女性。与EO-NMOSD患者相比，LO-NMOSD患者中高血压、糖尿病及脑血管疾病的患病率更高。AQP4-IgG阳性率为

讨论

在本队列中，我们发现了若干具有重要临床意义的结果。首先，LO-NMOSD诊断延迟的发生率高于EO-NMOSD，表明老年发病患者可能更难在早期被识别。其次，LO-NMOSD患者的功能预后更差，其在发作高峰期、90天和180天的EDSS评分更高，且180天的RI更低。第三，在LO-NMOSD患者中，诊断延迟与较差的残疾预后相关，

结论

与EO-NMOSD相比，LO-NMOSD与更频繁的诊断延迟及更差的功能预后相关。误诊，尤其是被误诊为脑血管疾病或压迫性脊髓病，是诊断延迟的主要原因。在老年患者中早期识别NMOSD可能有助于减少可预防的残疾。

本文附有补充材料。（补充表S1—S3）

数据可用性声明

本研究期间生成和/或分析的数据集可通过合理请求向通讯作者获取。

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所有作者均声明不存在利益冲突。本研究未获得任何资金或资助。

竞争利益声明

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资金

无

CRediT作者贡献声明

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清迈大学医学院，清迈，泰国50200