摘要
引言/目的
由DNM2相关的中央核型肌病（DNM2-CNM）具有特征性的影像学表现，但基于影像学的分期以及特定变异型的严重程度模式尚未完全明确。我们的研究目的为：(1) 表征肌肉受累模式；(2) 建立基于影像学的严重程度分期，并确定最能区分严重程度分组的肌肉；(3) 构建变异型和肌肉特异性的年龄相关评分模式模型，并与成年发病型MTM1相关CNM进行比较。
方法
我们回顾性分析了30例经基因确诊的DNM2-CNM患者的全身肌肉影像学资料（计算机断层扫描/磁共振成像）。采用改良Mercuri评分（mMs 0–4）对45块肌肉进行评分。通过无监督均匀流形逼近与投影（UMAP）和层次聚类定义严重程度分组和受累模式。通过小提琴图表征各严重程度阶段mMs评分的分布情况。采用线性回归和广义可加模型表征变异型和肌肉特异性的年龄相关mMs模式。利用众数mMs值生成DNM2-CNM和MTM1相关CNM的比较示意图。
结果
UMAP识别出三个严重程度分组。层次聚类显示以远端为主的受累模式，小腿后侧和椎旁肌早期严重受累，随后为大腿后侧和臀肌。变异型建模显示了不同的年龄相关mMs模式：PH结构域变异型（A618T/S615L/S619L）发病最早，年龄相关mMs增速最快（斜率10.1，p?=?0.003）；中间结构域变异型（E368K/R369G/R369Q）的mMs增速居中（斜率2.86）；R465W较轻微（斜率2.56）；R369W最慢（斜率0.74）。DNM2-CNM表现为从远端到近端的受累模式，与MTM1相关CNM的近端为主模式形成对比。
讨论
肌肉影像学可确定可重复的严重程度分期和变异型特异性的年龄相关严重程度模式，为DNM2-CNM的分期、监测和风险分层提供了定量影像学框架。
图形摘要
全身肌肉影像学在DNM2-CNM中识别出不同的疾病模式和三阶段严重程度分类。变异型特异性的年龄相关mMs模式揭示了基因型-表型差异，其中PH结构域变异型的mMs随年龄增加最为显著。以远端为主的受累模式将DNM2与MTM1区分开来。这些发现支持肌肉影像学在亚型鉴别、疾病监测和风险分层中的应用。
利益冲突声明
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者获取。
