全脑缺血后PDE4B抑制剂阿米昔芬通过调节溶酶体/自噬相关过程发挥海马神经保护作用

《Scientific Reports》：Administration of a phosphodiesterase 4B inhibitor reduces hippocampal neuronal cell death after global cerebral ischemia

　　

摘要

全脑缺血（GCI）会导致广泛的神经元损伤，其中海马神经元尤为脆弱。本研究探讨了全脑缺血后使用4B型磷酸二酯酶（PDE4B）抑制剂阿米昔芬（AMX）治疗是否能减轻海马神经元退变并调节溶酶体/自噬相关过程。在全脑缺血小鼠模型中，每天腹腔注射阿米昔芬（10 mg/kg），并通过组织学和分子分析评估海马损伤情况。阿米昔芬治疗减轻了神经元退变，并保护了海马神经元的完整性。这些效应伴随着PDE4B表达降低、与溶酶体和自噬过程相关蛋白水平升高，以及凋亡相关蛋白表达发生改变。总体而言，阿米昔芬治疗发挥了神经保护作用，并在全脑缺血后与溶酶体/自噬相关标志物的变化相关联。尽管尚未直接检测其潜在的信号机制及自噬通量，但这些发现表明阿米昔芬可能代表一种减少缺血性神经元损伤的潜在治疗策略。