三七-丹参-黄芪抗糖尿病周围神经病变的多靶点机制与候选药物筛选

《Scientific Reports》：Integrative analysis of chemical profiling proposes sesamin as a computationally prioritized, putatively annotated candidate in SQ–DS–HQ for diabetic neuropathy

　　

摘要

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的一种常见并发症，具有复杂的炎症、缺氧和神经变性特征。三七 - 丹参 - 黄芪（SQ-DS-HQ）是一种用于治疗糖尿病相关并发症的传统中药复方，但其化学成分基础和抗 DPN 机制尚不清楚。我们结合超高效液相色谱 - 串联质谱（UHPLC-MS/MS）化学成分分析、靶点预测、转录组分析、机器学习、网络分析和分子模拟，探讨了 SQ-DS-HQ 抗 DPN 的多靶点机制并优先排序候选药物。总共暂定注释了 368 种代谢物（二级置信度），其中 25 种被保留为潜在活性成分。整合药物 - 疾病靶点、蛋白 - 蛋白相互作用网络和转录组筛选，鉴定出八个核心靶点：IL6、CASP3、STAT3、BCL2、AKT1、JAK2、MTOR 和 HIF1A。AGE-RAGE、HIF-1 和 JAK-STAT 信号通路是主要的富集通路。免疫浸润分析将 AKT1、JAK2 和 HIF1A 分别与巨噬细胞、肥大细胞和 M1 巨噬细胞相关联。一种暂定注释为芝麻素的化合物表现出广泛的计算机模拟对接活性，并且与 AKT1、BCL2 和 JAK2 的结合模式相对稳定。这些发现产生了一个可检验的假设，即 SQ-DS-HQ 可能会协同调节炎症、缺氧和凋亡网络。计算优先排序的候选物芝麻素在进行生物学测试之前需要真品标准品确认。