乙醇破坏脑 - 胰腺轴连接及胰岛素调控乙醇摄入机制

《Scientific Reports》：A brain–pancreas circuit for regulation of alcohol intake in female mice

　　

摘要

酒精（乙醇，EtOH）扰乱了连接饱腹感和奖赏的脑 - 体信号，但其机制尚不明确。胰岛素是胰腺产生的一种代谢和合成代谢激素，调节中枢奖赏和饱腹回路，并受乙醇影响而紊乱。迷走神经背核（DMV）中投射至胰腺的副交感神经元（DMV^PP）刺激胰岛素释放，并受急性乙醇给药抑制。在此，我们旨在确定短期乙醇摄入和暴露对 DMV - 胰腺轴的影响，并检验刺激 DMV - 胰腺轴可减少乙醇摄入的假说。暴露于 3 天慢性间歇性乙醇（CIE）蒸气的成年雌性 C57BL/6J 小鼠，其空腹血浆胰岛素降低，空腹血糖升高，且在戒断 4 小时时胰腺胰岛素免疫染色增强。化学遗传学激活 DMV^PP 神经元减少了胰腺胰岛素积聚，并降低了 CIE 后的自愿双瓶选择乙醇摄入量。鼻内胰岛素递送同样降低了 CIE 后的乙醇摄入和偏好，表明其中枢机制。这些发现表明乙醇破坏 DMV^PP 功能，且恢复脑 - 胰腺轴的组成部分可减少禁食状态下的乙醇摄入。综上，这些发现鉴定了一个可能将胰岛素与乙醇摄入联系起来的脑 - 胰腺回路，并凸显了以胰岛素为中心的干预措施作为未来治疗开发的有前景、可测试的策略。