《The Journal of Nutrition》：Sociodemographic and lifestyle factors associate with iron status in children and adolescents living in Canada
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背景：预防儿童期和青春期铁缺乏（ID）是一个重要的公共卫生问题，因为其可能带来严重且持久的后果。
目的：本研究旨在探讨与加拿大儿童和青少年铁状态相关的社会人口学及生活方式因素。
设计：研究采用加拿大健康措施调查（CHMS）第3至第6周期（2012至2019年）
背景：预防儿童期和青春期铁缺乏（ID）是一个重要的公共卫生问题，因为其可能带来严重且持久的后果。
目的：本研究旨在探讨与加拿大儿童和青少年铁状态相关的社会人口学及生活方式因素。
设计：研究采用加拿大健康措施调查（CHMS）第3至第6周期（2012至2019年）的数据，并使用血清铁蛋白（SF）以年龄特异性临界值（<5岁：SF <12 μg/L；≥5岁：SF <15 μg/L）确定铁缺乏的患病率，同时采用基于C反应蛋白（CRP）的线性回归校正法对炎症进行校正（ID-regression corrected）。研究人员在年龄-性别组内（3-4岁、5-13岁、14-18岁）及总体（3-18岁）采用多元回归分析检验与社会人口学和生活方式因素相关的SF及铁缺乏。
结果：铁缺乏的患病率为9.4%（炎症校正后为13.7%）。在校正其他因素后，女性、红肉非食用者及原住民身份者使用SF临界值及炎症校正法均表现出更高的铁缺乏患病率。这些因素在多元线性回归分析中亦与作为连续变量的较低SF相关。总体而言，炎症校正后铁缺乏的较高比值比（OR）见于报告较低家庭受教育程度（OR 2.15，95%CI：1.09，4.24，对比高等教育）、原住民身份（OR 1.93，95%CI：1.14，3.26，对比白人）、红肉非食用者（OR 1.84，95%CI：1.1，3.06，对比低频食用者）、高频率食用富钙食物（1.24，95%CI：0.92，1.68，对比低频食用者）以及女性（OR 2.22，95%CI：1.72，2.86，对比男性）的参与者。
结论：这些数据表明需要对儿童和青少年的铁摄入量及铁状态进行持续监测，以帮助制定减轻营养风险的策略。
论文解读
一、研究背景与问题
铁缺乏（ID）是全球最常见的营养素缺乏症，主要影响年幼儿童和育龄女性。铁缺乏是贫血的主要原因，但即使在贫血被检测到之前，铁缺乏即可影响组织功能。由于生长等生理过程对铁的需求动态变化，在关键发育期铁摄入不足可能扰乱这些过程并产生长期后果。在年幼儿童中，低铁储备可导致发育迟缓和行为问题；青春期因生长加速、瘦体重增加、总血容量扩大以及女性月经失血，两性铁需求均增加。青少年期铁状态可能因生活方式行为而受损，如减少含铁食物摄入的食物选择。青春期铁储备耗竭还可导致认知缺陷，并可能引发长期健康问题，如心血管健康较差、骨密度降低、峰值骨量下降以及成年后骨质疏松和骨折风险增加。
在加拿大健康措施调查（CHMS）第3-6周期中，铁状态通过血红蛋白和铁蛋白以及C反应蛋白（CRP）评估炎症急性期反应。既往研究显示，年幼儿童（3-4岁：ID患病率9.9%-16.7%）、5-13岁男童（6.8%-10.2%）和女童（8.6%-12.5%）以及青春期女性（14-18岁：21.3%-27.3%）的ID患病率升高。然而，除炎症状态和年龄-性别组外，此前在儿童和青少年中探讨的与ID相关的因素很少。在成人中，生活方式行为和社会人口学因素如饮食、年龄、种族群体、体重和近期移民影响铁状态。加拿大关于儿童期铁状态的研究多集中于生命最初几年，对较大儿童和青少年的研究匮乏。因此，本研究旨在利用CHMS第3至第6周期（2012至2019年）的全国代表性数据，考察加拿大儿童和青少年铁状态相关的社会人口学和生活方式相关因素。
二、研究设计与方法
研究人员采用CHMS第3至第6周期（2012至2019年）的横断面全国代表性数据，该调查覆盖加拿大3-79岁人群，样本代表约96%的加拿大人口。研究分析了9059名3-18岁参与者，排除妊娠女性及缺失血清铁蛋白（SF）值者。SF采用固相双位点化学发光免疫分析测定，高敏CRP采用免疫比浊法测定。铁缺乏定义为3-4岁儿童铁蛋白<12 μg/L、5岁及以上<15 μg/L，并采用基于CRP的线性回归校正法调整炎症对SF的影响（ID-regression corrected）。社会人口学和生活方式变量包括性别、年龄、体质指数（BMI）、家庭受教育程度、种族群体、原住民身份、近期移民、铁补充剂使用、红肉、豆类坚果种子、谷物及富钙食物的消费频率。研究人员采用简单线性回归、多元线性回归（SF自然对数转换）和多元逻辑回归，分别按年龄-性别组及总体进行分析，并使用500个自助法权重生成标准误。
三、研究结果
总体人群特征与铁状态：分析样本共9059名参与者。总体SF几何均值为31 μg/L（95%CI：30，32）。未校正ID患病率为9.4%（95%CI：7.9，10.8），炎症校正后为13.7%（95%CI：11.9，15.5）。大多数参与者为白人（62.2%），BMI处于偏瘦至正常范围（70.5%），家庭中有人接受高等教育（83.1%）。少数参与者报告一年内不食用红肉（5.5%）或不食用豆类、坚果和种子（9.9%）。未校正SF均值浓度在年幼儿童（3-4岁）和青春期女性（14-18岁）中最低，在青春期男性（14-18岁）中最高。
多元线性回归结果：在3-18岁总体人群中，年龄、肥胖和炎症与较高SF相关，而原住民身份、女性和红肉非食用者与较低SF相关。所选变量仅能解释约13%的SF变异性。在不同年龄-性别组中，风险因素存在差异。在年幼儿童中，炎症和年龄与SF增加相关，年龄从3岁增至4岁导致SF增加18.5%。在5-13岁男性中，年龄增加、炎症和肥胖与较高SF相关，而原住民身份、红肉非食用及谷物消费（中高频率）与较低SF相关。在14-18岁青春期男性中，模型R2最高（29%），年龄较大、东亚/东南亚种族、肥胖和超重BMI以及中等谷物消费增加SF，而红肉非食用与较低SF相关。在5-13岁年轻女性中，炎症和较高频率红肉消费与较高SF相关，而较高频率豆类、坚果和种子消费及原住民身份与较低铁储备相关。在14-18岁年长女性中，仅炎症在校正后仍与较高SF相关。敏感性分析显示，8-13岁女性中21.8%已来初潮，初潮是与低铁状态相关的显著因素，加入初潮后模型R2为16.8%。
逻辑回归结果：未校正ID患病率在各年龄-性别组及社会人口学和生活方式因素中均低于炎症校正后估计值。14-18岁女性、超重风险或超重者及红肉非食用者的ID患病率最高。在总体人群的逻辑回归中，与较高ID比值比（OR）最一致相关的因素包括：较低家庭受教育程度、原住民身份及大多数种族群体（对比白人）、红肉非食用者、较高频率富钙食物消费（仅未校正ID）以及女性。
四、讨论与结论
本研究识别了加拿大儿童和青少年中与SF浓度和ID相关的关键社会人口学和生活方式因素。研究的优势在于同时在连续（SF）和分类（ID）尺度上建模铁储备，并覆盖多个年龄-性别组。已知仅基于SF而不校正炎症的ID患病率估计会低估人群中ID的真实患病率。研究发现炎症校正后的ID患病率始终高于未校正值，提示应使用反映较低未校正估计值和较高回归校正估计值的范围来合理估计人群ID患病率。
肥胖与ID的相关性值得关注：肥胖者SF升高可能源于慢性炎症导致铁调素（hepcidin）水平升高，限制铁吸收并耗竭铁储备。本研究发现肥胖者和急性炎症者未校正SF均值升高，与近期研究一致。原住民身份始终与较低SF和较高ID比值比相关，与魁北克原住民社区儿童ID患病率20.5%的既往研究相符（本研究为15.4%）。较低家庭受教育程度与较高ID比值比相关，提示较低社会经济地位可能因营养获取受限而增加营养风险。
红肉消费与铁状态的关系值得注意：红肉非食用者与低频食用者相比具有较低SF和较高ID比值比，可能源于生物可利用性较低的非血红素铁替代血红素来源，或反映了抗营养素摄入增加。高频率消费富钙食物与较高ID比值比相关，因钙和某些乳蛋白可能抑制铁吸收。谷物消费与SF的关系在不同年龄-性别组中结果不一致，可能与CHMS食物频率问卷（FFQ）在表征谷物常规摄入方面表现不佳有关。
月经是女性铁状态的重要生物学因素。在报告初潮的女性中，ID患病率（20.6%）高于未报告者（7.1%）。8-13岁女性中，月经与ID的比值比为3.24（95%CI：1.14，9.22），敏感性分析显示月经解释了模型中约16.8%的SF变异性。既往研究显示38.8%的月经过多女性存在ID。
研究存在若干局限性：某些年龄-性别组样本量小且ID患病率低，限制了部分分析；CHMS中FFQ的定性性质无法估计总膳食铁摄入量；月经和初潮数据在CHMS各周期中未一致收集；R2相对较低，提示未纳入分析的因素（如铁吸收增强剂和抑制剂、更全面的膳食摄入评估）值得未来研究探讨。
研究结论：研究人员识别了加拿大儿童和青少年中与ID发生风险增加相关的重要因素。研究结果表明，家庭受教育程度较低、种族群体或原住民身份、红肉非食用以及女性与较高的ID可能性相关。未来工作应聚焦于检查月经等重要风险因素以及铁状态替代生物标志物。对儿童铁摄入量和铁状态的持续监测将有助于制定减轻营养风险的策略。
