综述：优化后多西他赛mCRPC的治疗路径：PSMA放射性配体治疗（PSMA-RLT）与卡巴他赛的比较

《Cancer Treatment Reviews》：Optimizing the treatment pathway in post-docetaxel mCRPC: PSMA-RLT vs cabazitaxel

　　

要点

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紫杉烷克隆修剪驱动PSMA阴性耐药，支持优先使用RLT。

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真实世界数据显示放射性配体疗法的生存获益优于卡巴他赛。

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放射性配体疗法提供更安全的毒性谱和更好的生活质量。

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PSMA-PET摄取强度和不一致病灶应决定RLT与紫杉烷的选择。

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我们的算法基于总生存模型和PROMISE标准排序RLT和卡巴他赛。

摘要

背景

在雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和多西他赛进展后，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的管理面临卡巴他赛与¹⁷⁷Lu-PSMA-617放射性配体疗法（PSMA-RLT）之间的关键治疗选择。本综述对疗效、毒性、生物标志物和治疗顺序进行了全面分析，以指导临床决策。

方法

对科学文献进行了批判性综述，整合了随机临床试验、真实世界证据（RWE）研究以及主要科学会议上展示的初步数据。

发现

头对头II期TheraP试验显示，¹⁷⁷Lu-PSMA-617的PSA应答率（66% vs 37%）和无进展生存期均优于卡巴他赛，但总生存期（OS）无显著差异。与此相反，包括ARON-3研究在内的大型真实世界研究一致显示¹⁷⁷Lu-PSMA-617具有显著的OS优势（中位OS 20.2 vs 14.8个月）。

¹⁷⁷Lu-PSMA-617具有更有利的安全性特征，3–4级不良事件发生率更低（33% vs 53%），患者报告的生活质量也优于卡巴他赛。PSMA-PET成像是一项关键的预测性生物标志物，高SUVmean（≥10）可识别最有可能对PSMA-RLT产生应答的患者。虽然两种治疗顺序在临床上都可行，但生物学依据可能支持PSMA-RLT优先的方案。然而，成本效益分析和当地障碍也是治疗路径选择中的考量因素。

结论

现有数据表明，对于在ARPI和多西他赛进展后PSMA阳性的多数mCRPC患者，¹⁷⁷Lu-PSMA-617是首选治疗方案。PSMA-RLT适用于大多数PSMA阳性患者，适格性应个体化评估而非依据僵硬的阈值。卡巴他赛对于PSMA低表达患者、不适合PSMA-RLT的患者或作为有效的序贯治疗仍然是至关重要的选择。mCRPC的现代管理需要个性化、多学科的方法，以最佳地平衡生存获益与生活质量。