综述：胃肠道癌症中降低奥沙利铂暴露量：一项系统评价和荟萃分析

《Cancer Treatment Reviews》：Reduced oxaliplatin exposure in gastrointestinal cancers: A systematic review and meta-analysis

　　

亮点

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降低奥沙利铂暴露量的分析未发现具有统计学意义的生存差异。

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辅助治疗结直肠癌中未检测到具有统计学意义的DFS或OS差异。

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转移性结直肠癌中未检测到具有统计学意义的PFS或OS差异。

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降低奥沙利铂暴露量减少了神经病变和3级及以上不良事件的发生。

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我们的研究结果支持限制奥沙利铂暴露量，以改善奥沙利铂化疗的治疗指数。

摘要

背景

奥沙利铂化疗引起的周围神经病变（CIPN）具有剂量限制性，严重程度高且往往永久存在。降低奥沙利铂暴露量（ROE）能否在限制毒性的同时保留疗效，在胃肠道癌症中仍不确定。

材料与方法

我们进行了一项系统综述和荟萃分析，纳入比较ROE策略与标准疗程奥沙利铂化疗在胃肠道恶性肿瘤中应用的研究。按照PRISMA指南进行随机效应荟萃分析。主要终点为无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括2级CIPN、3级及以上CIPN以及任何3级及以上不良事件（AEs）。

结果

共纳入24项研究（15项随机对照试验，9项回顾性队列研究），涉及30,395例患者；其中13,348例接受ROE治疗，17,047例接受标准治疗。在辅助治疗结直肠癌中，ROE与DFS [HR 1.06, 95% CI 0.97–1.17; P = 0.15] 或OS（HR 0.99, 95% CI 0.90–1.09; P = 0.80）的差异无关。在转移性结直肠癌中，PFS（HR 1.11, 95% CI 0.99–1.25; P = 0.07）和OS（HR 1.06, 95% CI 0.92–1.23; P = 0.33）均未观察到差异。在转移性胃食管癌中，PFS（HR 0.82, 95% CI 0.34–1.99; P = 0.44）和OS（HR 0.90, 95% CI 0.67–1.21; P = 0.26）同样未具有统计学差异。ROE降低了2级CIPN（OR 0.46, 95% CI 0.25–0.84）、3级及以上CIPN（OR 0.34, 95% CI 0.21–0.57）以及3级及以上AEs（OR 0.67, 95% CI 0.48–0.92）的发生率。

结论

ROE与生存结局的统计学显著差异无关，但可减少神经毒性和高级别不良事件的发生，支持有意识地限制奥沙利铂暴露量以改善胃肠道恶性肿瘤的治疗指数。现有证据主要来自结直肠癌数据，而胰腺癌和胃食管癌的数据仍然有限。