微胶质细胞在伏隔核突触发育及成年行为功能塑造中的作用

《Nature Communications》：Microglia regulate nucleus accumbens synaptic development and circuit function underlying threat avoidance behaviors in mice

　　微胶质细胞在神经发育过程中通过修剪突触的作用已广为人知，但其在突触形成中的作用研究仍不充分。本研究探讨了微胶质细胞的缺失如何影响伏隔核（NAc）的突触发育，该脑区在情绪调节和动机行为中起关键作用。利用基因改造的微胶质细胞缺失小鼠（*Csf1r*^{ΔFIRE/ΔFIRE}），我们发现NAc中兴奋性突触的形成受到抑制，尤其是在出生后第二和第三周期间。出生第三周NAc组织的蛋白质组学分析揭示了与突触结构、跨突触信号传导和突触前功能相关的蛋白发生的变化。尽管电生理变化在成年期基本恢复，但微胶质细胞缺失小鼠仍表现出威胁回避行为的持续改变以及NAc神经元活动模式的变化。在出生后第二周期间暂时耗竭NAc微胶质细胞同样会破坏突触形成并影响成年期的威胁回避行为。综上所述，这些发现表明微胶质细胞在塑造NAc突触发育以及建立支持成年行为功能的功能性环路中发挥作用。