过渡金属二硫化物纳米花通过减轻α-突触核蛋白毒性及线粒体损伤发挥帕金森病神经保护作用

《Communications Biology》：Neuroprotective transition metal dichalcogenide nanoflower treatments alleviate pathological cell stress associated with Parkinson’s disease

　　

摘要

帕金森病（PD）由中脑、下丘脑和丘脑中多巴胺能神经元的不可逆退变所触发。尽管病理的分子病因尚不清楚，但α-突触核蛋白（α-syn）的逐渐聚集和线粒体功能障碍是两种与神经元退变相关的机制。本研究调查了二硫化钼（MoS₂）和二硒化钼（MoSe₂）纳米花在暴露于α-syn聚集体中的神经元和星形胶质细胞中的神经保护特性。研究发现，MoS₂和MoSe₂在转录水平上下调了α-syn诱导的未折叠蛋白反应，并上调了α-syn纤维的自噬和外泌体分泌。过渡金属二硫化物纳米花缓解了α-syn诱导的细胞线粒体损伤，同时改变了代谢适应，并观察到活性氧（ROS）水平的降低。在过表达α-syn的秀丽隐杆线虫中进一步探索了其神经保护特性。线虫体内聚集的α-syn数量显著减少，从而大幅延长了秀丽隐杆线虫的寿命。这些发现表明，MoS₂或MoSe₂纳米花可作为延缓帕金森病进展的新型治疗手段。