《Nutrients》：Prunus domestica L. Fruit Extract Mitigates the Depletion of Rat Hippocampal Neurogenesis and Memory Deficits Observed in a D-Galactose-Induced Aging Rat Model
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背景/目的：氧化损伤和脑部炎症的累积在衰老相关的记忆损伤中发挥作用。D-半乳糖（D-gal）是一种单糖，通过促进氧化损伤和神经炎症用于诱导大鼠衰老模型。欧洲李（Prunus domestica L.，PD）含有高水平的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、神经保护和
背景/目的：氧化损伤和脑部炎症的累积在衰老相关的记忆损伤中发挥作用。D-半乳糖（D-gal）是一种单糖，通过促进氧化损伤和神经炎症用于诱导大鼠衰老模型。欧洲李（Prunus domestica L.，PD）含有高水平的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、神经保护和抗衰老特性。本研究利用D-gal诱导的衰老大鼠模型，探讨了PD果实提取物对记忆、血管相关细胞增殖、未成熟神经元以及齿状回（dentate gyrus，DG）神经元存活的影响。方法：将48只两月龄雄性Sprague–Dawley（SD）大鼠随机分为8组：溶媒组（0.9%生理盐水）、D-gal组（50 mg/kg）、PD组（75、100和150 mg/kg），以及D-gal（50 mg/kg）与PD（75、100或150 mg/kg）联合给药组。采用新物体位置（novel object location，NOL）测试评估空间记忆。通过免疫荧光染色检测Ki-67/大鼠内皮细胞抗原-1（rat endothelial cell antigen-1，RECA-1）和5-溴-2′-脱氧尿苷/神经元核蛋白（5-bromo-2′-deoxyuridine/neuronal nuclear protein，BrdU/NeuN）的共定位以及双皮质素（doublecortin，DCX），评估海马神经发生和DG中的血管相关细胞增殖。结果：单独接受D-gal处理的大鼠未表现出对新位置的显著偏好。此外，D-gal处理减少了海马中Ki-67、Ki-67/RECA-1、BrdU/NeuN和DCX阳性细胞的数量。相反，联合给予PD果实提取物与显著的新位置偏好相关，并且该处理也减弱了D-gal引发的细胞标志物减少。结论：这些发现表明，PD果实提取物对D-gal诱导的脑衰老具有神经保护作用，可能保持大鼠的空间记忆相关行为。
本文解读了一项关于欧洲李（Prunus domestica L.，PD）果实提取物在D-半乳糖（D-gal）诱导的加速衰老大鼠模型中发挥神经保护作用的研究。该研究聚焦于空间记忆和海马神经发生的多个阶段，旨在弥补既往研究仅关注识别记忆和细胞增殖的不足。
衰老是自然过程，伴随神经元丢失、脑容量减少和突触退化，其机制涉及活性氧（reactive oxygen species，ROS）过度产生、氧化应激和神经炎症。海马齿状回（dentate gyrus，DG）颗粒下层（subgranular zone，SGZ）的成年神经发生与学习记忆密切相关。D-gal是一种单糖，其慢性给药可加速脑衰老表型，造成认知障碍和海马功能障碍，是常用的衰老动物模型。PD果实富含酚类和黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和神经保护活性。已有研究显示，PD果实提取物可改善D-gal诱导衰老大鼠的识别记忆并增加海马细胞增殖，但对其空间记忆及神经发生各阶段的作用尚不清楚。因此，研究人员在D-gal诱导衰老模型中考察了PD果实提取物对空间记忆、血管相关细胞增殖、未成熟神经元及神经元存活的影响。
研究使用了48只雄性SD大鼠（8周龄，280–300 g），随机分为8组，每组6只，分别接受溶媒、D-gal（50 mg/kg）、PD（75、100、150 mg/kg）或D-gal联合PD处理，持续8周。空间记忆通过新物体位置（novel object location，NOL）测试评估；海马神经发生通过免疫荧光染色检测Ki-67/RECA-1（血管相关细胞增殖）、DCX（未成熟神经元）和BrdU/NeuN（新生神经元存活）标志物。统计分析采用双因素方差分析。
研究结果如下：
3.1 D-半乳糖与PD果实提取物对记忆损伤的影响：NOL测试显示，各组运动距离无差异，排除运动功能干扰。溶媒、PD及D-gal联合PD组大鼠在选择阶段对新位置的探索时间显著长于熟悉位置，偏好指数（preference index，PI）显著高于50%机会水平；而D-gal组未表现出显著位置偏好，表明D-gal诱导了空间记忆损伤，PD果实提取物可改善这一损伤。
3.2 D-半乳糖与PD果实提取物对血管相关细胞增殖的影响：D-gal组总Ki-67阳性细胞、血管相关Ki-67/RECA-1阳性细胞及非血管相关Ki-67阳性细胞数量均较溶媒组显著减少。PD果实提取物（75、100、150 mg/kg）与D-gal联合给药能显著逆转这些减少，提示PD可促进海马DG的细胞增殖，尤其是血管相关增殖。
3.3 D-半乳糖与PD果实提取物对发育中神经元细胞的影响：D-gal组DCX阳性细胞数量较溶媒组显著降低，表明未成熟神经元减少。与D-gal组相比，PD联合给药组的DCX阳性细胞数量显著升高，说明PD能改善D-gal抑制的神经元分化过程。
3.4 D-半乳糖与PD果实提取物对神经元存活的影响：D-gal组BrdU/NeuN阳性细胞数量显著低于溶媒组，提示新生神经元存活减少。PD联合给药组（75、100、150 mg/kg）的BrdU/NeuN阳性细胞数均显著高于D-gal组，表明PD可促进D-gal环境下新生神经元的存活。
讨论部分指出，D-gal通过增强氧化应激和神经炎症导致神经发生受损，而PD果实提取物可能凭借其抗氧化和抗炎成分，如酚类、黄酮、花青素和绿原酸等，促进血管微环境支持、维持神经元分化和存活，从而改善空间记忆。研究也承认其局限性，包括未进行盲法行为学评估和细胞计数、未解析粗提物中各活性成分的单独贡献，以及加速衰老模型向自然衰老和临床转化的不确定性。
研究结论为：PD果实提取物可能对D-gal处理衰老大鼠的海马神经发生发挥保护作用，并可能改善空间记忆相关行为。D-gal给药显著减少血管内皮细胞标志物共标记的增殖细胞、未成熟神经元和新生神经元存活数量，与空间记忆缺陷一致；而PD果实提取物联合给药则与显著的新位置偏好相关，并减轻D-gal诱导的神经发生相关标志物减少。这些结果支持PD果实提取物对抗年龄相关认知衰退的潜在神经保护价值。
