《Nutrients》：A Pilot Proof-of-Concept Study to Evaluate the Physiological and Cognitive Impacts of Hericium erinaceus on Healthy Adults
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背景：执行功能是认知健康的关键组成部分，支持目标导向行为、注意力控制和认知灵活性。这些过程对衰老和生活方式因素敏感，并可能通过营养策略加以调节。狮鬃菇（lion's mane；LM）是一种食用菌，含有已被证明可刺激神经营养因子（如脑源性神经营养因子（BDNF）
背景：执行功能是认知健康的关键组成部分，支持目标导向行为、注意力控制和认知灵活性。这些过程对衰老和生活方式因素敏感，并可能通过营养策略加以调节。狮鬃菇（lion's mane；LM）是一种食用菌，含有已被证明可刺激神经营养因子（如脑源性神经营养因子（BDNF））的生物活性化合物，提示其可能具有认知益处。方法：这项先导概念验证研究考察了健康成人连续四周每日补充LM对执行功能和循环血浆BDNF的影响。参与者（n = 10）为健康成人（18–55岁），每日摄入2 g经认证的有机LM补充剂（含菌丝体生物量和子实体），持续28天。执行功能采用NIH Toolbox侧翼抑制控制与注意力测试（Flanker Inhibitory Control and Attention Test）和维度变化卡片分类（DCCS）测试进行评估。血浆BDNF浓度采用定量ELISA测定。采用配对样本t检验评估干预前后的变化，效应量以Cohen's d计算。结果：补充后，执行功能或血浆BDNF均未观察到统计学显著差异（p > 0.05）。然而，侧翼抑制控制与注意力（Cohen's d = 0.48）、DCCS（Cohen's d = 0.25）和血浆BDNF（Cohen's d = 0.31）均观察到小至中等程度的效应量，提示较基线有适度改善。结论：这项小型先导概念验证研究的结果表明，在本研究范围内，LM在健康成人中安全且耐受性良好。认知功能的小至中等程度效应结合血浆BDNF的适度升高，提示LM补充剂具有值得在更大规模和更长期限的随机双盲安慰剂对照研究中进一步探究的前景信号。
论文解读：狮鬃菇补充对健康成人执行功能与血浆脑源性神经营养因子的先导概念验证研究
一、研究背景与问题提出
认知功能涵盖个体获取、加工、储存和应用信息的心理过程，对日常生活任务执行、环境适应、职业表现和独立生活至关重要。认知功能并非静止不变，会随年龄及生活方式相关因素而改变。执行功能是高级认知过程的一个子集，包括抑制控制、工作记忆和认知灵活性，负责调控目标导向行为、注意力调节和适应性反应。执行功能依赖于涉及前额叶皮层、前扣带皮层及相关脑区的分布式神经网络完整性。抑制控制使人能够抑制无关或干扰信息，认知灵活性（亦称任务切换或定势转换）支持个体根据变化的任务需求调整思维和行为。这些执行过程通过NIH Toolbox侧翼抑制控制与注意力测试（FICA）和维度变化卡片分类（DCCS）测试等工具进行测量。
执行功能对衰老相关变化敏感，但可通过生活方式行为加以调节。研究提示，增加体力活动和摄入特定营养素可使个体增强或缓解认知功能的年龄相关变化。随着支持认知健康的策略日益受到关注，膳食补充剂的使用有所增加。狮鬃菇（Hericium erinaceus，LM）是一种原产于北美、欧洲和亚洲的可食用菌，在中医中具有悠久的应用历史。LM中的生物活性化合物被证明可刺激神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）等神经营养因子的合成，这些因子支持神经元存活、神经突生长和突触功能。动物模型显示，LM可增加海马区NGF和BDNF等关键蛋白的产生，而海马是学习和记忆的关键脑区。BDNF支持神经元的生长、存活和通讯，以及突触可塑性，后者是学习和记忆形成的基础。
既往研究显示，长期服用LM具有情绪改善效应，两项研究均观察到抑郁和焦虑评分的改善。Vigna等人开展的一项先导临床研究考察了77名超重或肥胖且伴有情绪和/或睡眠障碍的成人连续八周补充LM的效果，该研究报道了抑郁、焦虑和睡眠障碍评分的显著降低，并测量了循环pro-BDNF和BDNF。该研究观察到血清pro-BDNF显著升高而成熟BDNF无相应变化，引发了关于蛋白水解切割调控以及pro-BDNF/BDNF比值作为临床生物标志物功能意义的重要问题。然而，该先导研究在情绪结局背景下评估了神经营养因子异构体，未直接评估认知表现。近期一项关于LM急性和慢性效应的研究提示，LM可改善健康年轻成人的表现速度和降低主观压力。另一项近期研究观察到认知功能改善和循环BDNF水平变化，支持LM中生物活性代谢物所提出的神经营养和神经保护效应。在LM对记忆影响的特定研究中，一项研究显示口服LM可显著改善认知功能并防止认知衰退老年成人记忆随时间的恶化。
鉴于既往文献集中于老年人和伴有合并症的成人，有必要了解LM对健康成人人群认知健康的益处。此外，鉴于市场上产品种类繁多以及LM菌丝体和子实体中生物活性分子的独特指纹，同时研究菌丝体和子实体的补充剂将有助于理解这一流行营养保健成分。既往测量BDNF异构体的研究主要关注超重和肥胖个体的情绪结局，未纳入客观认知表现测试。本研究直接采用定量夹心ELISA测量循环血浆BDNF，并同时使用经过验证的执行功能测量工具，从而能够在健康成人人群中检验神经营养因子信号与认知结局之间的潜在关系。
二、研究设计与方法概述
研究人员开展了一项先导概念验证研究，考察健康成人连续四周每日补充狮鬃菇菌丝体生物量和子实体粉末对循环BDNF水平和认知表现的影响。参与者为从当地社区招募的健康非吸烟成人（18–55岁，BMI 19–34.9），共10人（5男5女）完成研究。参与者每日摄入2 g经认证的有机LM粉末（3粒胶囊），持续28天。研究采用前后测设计，两次访视间隔28天。执行功能采用NIH Toolbox FICA和DCCS测试评估，血浆BDNF采用定量夹心ELISA（Human BDNF ELISA Kit, Abcam #ab212166）测定。统计分析采用IBM SPSS Statistics（29.0.1.1版），使用双尾配对样本t检验比较干预前后差异，效应量以Cohen's d计算，显著性水平设为p < 0.05。
三、研究结果
3.1 参与者：10名参与者（5男5女）完成研究，平均BMI为25.7 ± 4.2。
3.2 认知测试：FICA和DCCS测试均未观察到干预前后的统计学显著差异（p > 0.05）。然而，两种认知测量均观察到小至中等程度的效应量，提示从干预前到干预后有适度改善。FICA的Cohen's d最高达0.48，DCCS的Cohen's d最高达0.45。
3.3 BDNF检测：干预前后血浆BDNF测量未报告统计学显著差异。基于效应量，Cohen's d显示小至中等程度的变化幅度（Cohen's d = 0.31）。
四、讨论与结论总结
讨论部分指出，尽管未观察到统计学显著变化，但多种效应量的汇聚为LM补充剂可能通过BDNF相关机制影响执行功能提供了初步概念验证支持。研究产品耐受性良好，未报告或观察到不良事件，支持其在健康成人中的安全性。与Vigna等人的研究相比，本研究人群为健康成人而非超重肥胖伴情绪障碍患者，且本研究首次将定量血浆BDNF测量与客观执行功能测试配对。既往慢性补充研究提示LM的认知益处可能具有人群和情境特异性，在老年人中观察到MMSE评分改善，而在健康年轻成人中未观察到执行功能改善。研究人员注意到外周BDNF受多种生理因素影响，可能不完全反映中枢神经营养信号。女性参与者表现出最大的血浆BDNF数值增加，值得在充分把握度的研究中进一步探究。研究主要局限性为样本量小，未来研究应采用更大样本量和更长补充周期，并纳入全面的神经营养因子谱分析（包括pro-BDNF和mBDNF）。
研究结论：这项概念验证研究的结果表明，所研究的LM在健康成人中安全且耐受性良好。认知功能的小至中等程度效应结合血浆BDNF的适度升高，提示LM补充剂具有值得在更大规模和更长期限的随机双盲安慰剂对照研究中进一步探究的前景信号。
