摘要
转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠及其沉积为淀粉样纤维所驱动的进展性系统性疾病。该病表现为遗传性ATTR（ATTRv），由致病性突变引起；以及野生型ATTR（ATTRwt），主要与衰老相关。这些沉积物优先累及心肌和外周神经，导致严重的心肌病和多发性神经病。淀粉样变性级联反应始于TTR四聚体解离为错误折叠的单体，这些单体聚集成不溶性纤维。历史上，治疗手段仅限于支持性治疗或器官移植；然而，TTR稳定剂、RNA干扰（RNAi）药物和反义寡核苷酸（ASO）的出现使治疗方式发生了变革。最近，CRISPR-Cas9基因组编辑技术作为一种潜在的单次给药、长期抑制TTR的策略应运而生。与此同时，抗纤维治疗策略也在研发中，包括旨在清除组织内现有沉积物的淀粉样变耗竭单克隆抗体，作为补充性的疾病修饰疗法。本综述阐述了淀粉样变性的分子机制，并评估了当前的临床管理策略。在精准医学的推动下，无创诊断技术和靶向分子治疗的最新进展显著改善了疾病管理和临床预后。
