摘要
母体免疫接种保护孕妇和婴儿。然而，关于怀孕期间疫苗安全性的证据在不同疫苗产品以及母亲、胎儿、新生儿和婴儿结局方面仍存在差异。争论往往集中在孕妇是否应纳入随机对照试验，而忽视了其他研究设计的互补作用。试验对于评估免疫原性、反应原性、有效性和常见的短期结局是不可替代的，但通常缺乏足够的统计效能来排除罕见产科、先天性、新生儿或延迟儿童结局的轻微增加。这篇观点文章探讨了授权前后评估母体疫苗安全性的协调方法，包括随机试验、自发报告、妊娠疫苗暴露登记、母子关联数据库、近实时监测和国际研究网络。来自流感、百日咳、COVID-19 和母体呼吸道合胞病毒疫苗接种的经验表明，为什么授权后应启动持续的特定于妊娠的安全性监测。我们讨论了真实世界证据的局限性，包括混杂因素、健康接种者效应、妊娠时机、以活产为条件、结局误分类和背景率估计，以及加强因果解释的方法。监管机构和疫苗开发者应预先指定特定于妊娠的授权后研究，统一结局定义和暴露窗口，并区分未检测到信号与排除具有临床相关性的风险。协调一致的监测对于为孕妇及其子女提供及时、准确且具有临床意义的证据至关重要。
