摘要
下行疼痛调节是生理和病理条件下疼痛处理的主要决定因素。尽管下行疼痛调节长期以来被认为具有双向性，既能抑制也能促进伤害性感觉的传导，但近年来在解剖学、细胞学、神经化学和功能精度方面取得的进步，使我们能够以更精确的方式对其进行研究。神经环路示踪、光遗传学和化学遗传学操控、分子谱分析、连接组学以及人类神经影像学的发展，扩展了经典脑干模型，揭示了一个调节网络，在该网络中，抑制性和易化性影响根据生理和病理状态被动态募集。在这篇叙述性综述中，我们重新审视了下行疼痛调节在急性疼痛、炎症性疼痛、神经病理性疼痛和痛觉异常性疼痛状态中的作用。我们讨论了经典通路，包括中脑导水管周围灰质—延头端腹内侧核轴以及蓝斑—脊髓去甲肾上腺素能投射，以及已建立的背侧网状核系统和更近发现的下行通路。我们探讨了环路组织、神经化学多样性以及局部和长程网络相互作用如何塑造不同疼痛状态下的调节输出。本文还关注了状态依赖性可塑性以及疼痛慢性化过程中下行系统的渐进性重组。在此背景下，抑制性灵活性的降低和易化性偏倚的增强被揭示为慢性疼痛中反复出现但并不完全一致的特征。我们还考虑了如何在这些机制性进展的框架下解读人类实验范式、药理学方法和神经影像学发现，同时承认将针对特定通路的动物研究结果转化为人类整体性指标的局限性。通过将下行疼痛调节框定为分布式且动态可重构的网络而非单一镇痛系统，本综述强调了其在疼痛表型分型、治疗分层以及机制导向的治疗策略方面的重要性。
