包涵体肌炎中B细胞浸润与NLRP3炎症小体通路异常激活的关联研究

《Acta Neuropathologica Communications》：B-cell infiltration in inclusion body myositis: association with inflammasome-related signaling and enhanced myotoxicity

　　

摘要

包涵体肌炎（IBM）是一种具有免疫病理机制的退行性、难治性炎症性肌病。CD8+ T细胞介导的肌细胞毒性被认为是IBM中关键的炎症致病机制；然而，关于其详细免疫机制以及B细胞在IBM中作用的病理学研究仍然有限。在本研究中，我们检测了48例符合IBM诊断标准患者的连续肌肉活检标本，并评估了CD20+B细胞浸润的程度。41例（85.4%）显示无或轻度B细胞浸润（定义为IBM-B细胞组），而7例（14.6%）显示中度浸润（IBM+B细胞组）；其中5例具有类似淋巴滤泡的B细胞焦点。IBM-B细胞组与IBM+B细胞组在临床特征方面除血清IgG滴度外无显著差异。所有7例IBM+B细胞病例均未合并其他自身免疫性疾病，被认为是单纯性IBM。组织病理学显示，IBM+B细胞组肌肉组织中的炎症浸润区域面积和肌纤维上的C5b-9肌膜沉积物显著增加。肌肉标本的RNA测序及后续富集分析显示，NOD样受体（NLR）信号通路和白介素-1β（IL-1β）产生的正向调节在IBM+B细胞组中独特地上调。在该组中，CD8+ T细胞浸润区域面积（%）显著高于IBM-B细胞组。肌纤维内NLR家族吡环结构域蛋白3（NLRP3）阳性聚集体以及在浸润细胞、肌周结缔组织及部分肌纤维胞质上的IL-1β沉积在IBM+B细胞组中存在且倾向于更为显著。我们的结果表明，在单纯性IBM系列中，超过10%的病例可存在B细胞浸润，这可能反映了一个炎症小体通路异常激活的亚群。激活的炎症小体可能参与了IBM的病理机制，并成为细胞毒性和体液免疫反应的核心刺激因子。