综述：CAR-T细胞代谢适应力与实体瘤免疫抑制微环境下的代谢工程策略——从统一模型到临床转化愿景

《Journal of Translational Medicine》：Metabolic reprogramming for CAR-T cell therapy: advances and perspectives

　　

摘要

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已经重新定义了血液系统恶性肿瘤的治疗格局，然而其在实体瘤中的疗效仍受限于功能的快速衰竭。代谢适应力是决定CAR-T细胞命运的主要仲裁者，协调静息、效应激活和终末耗竭之间的转换。在免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）中，CAR-T细胞必须在一个由营养剥夺、缺氧和毒性代谢物积累所定义的敌对代谢景观中导航。克服这些障碍需要进行范式转变，转向多方面的代谢工程，将CAR-T细胞内在的重新布线与肿瘤微环境来源的抑制信号的调控同步。在此，我们提出了CAR-T细胞代谢整合的统一模型，评估了新兴的代谢优化平台，并勾勒了一个将这些生物工程策略转化为持久临床缓解的愿景。