HNRNPF通过GRHL2–NEK8–c-Myc正反馈轴促进前列腺癌进展

《Cell Communication and Signaling》：A positive feedback loop between HNRNPF and GRHL2 drives NEK8-mediated prostate cancer progression

　　

摘要

背景

前列腺癌（PCa）仍然是男性癌症相关死亡的主要原因，尤其在晚期阶段。异质性核核糖核蛋白F（HNRNPF）在前列腺癌进展中的作用尚不明确。

方法

本研究利用体外实验、异种移植和骨转移模型，以及包括RNA测序、RNA免疫沉淀、染色质免疫沉淀、放线菌素D追踪和双荧光素酶报告基因检测在内的整合分子分析，探讨了HNRNPF的功能和机制。

结果

HNRNPF在前列腺癌组织和细胞系中显著上调，其表达与晚期T分期、Gleason评分、PSA水平升高及预后不良呈正相关。功能实验表明，HNRNPF可促进细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长。机制上，HNRNPF与GRHL2 mRNA 3' UTR中的AU富集元件结合，增强其稳定性。GRHL2转录激活NEK8，后者维持c-Myc表达并介导HNRNPF的致癌作用。反过来，GRHL2直接上调HNRNPF的转录，形成一个驱动肿瘤进展的正反馈环路。

结论

HNRNPF–GRHL2–NEK8–c-Myc轴代表了一个促进前列腺癌进展的新型调控网络，突显了HNRNPF作为潜在生物标志物和治疗靶点的价值。