GE11工程化小细胞外囊泡载miR-204靶向递送抑制EGFR1阳性三阴性乳腺癌

《Cancer Nanotechnology》：GE11-engineered small extracellular vesicles enable targeted delivery of miR-204 in EGFR1-positive triple-negative breast cancer cells

摘要

背景

三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一，具有高转移潜能、频繁复发以及治疗选择有限等问题，原因在于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达。尽管抑癌微小RNA（miRNA）替代疗法为精准肿瘤学提供了有前景的途径，但其治疗应用受到稳定性差以及缺乏高效肿瘤靶向递送系统的限制。受受体靶向工程化的小细胞外囊泡（sEVs）因其固有的生物相容性、低免疫原性以及转运功能性核酸的能力，已成为一种有吸引力的基于纳米技术的载体。然而，针对表皮生长因子受体1（EGFR1）过表达的TNBC开发选择性sEVs介导的miRNA递送平台尚未得到充分探索。

结果

我们通过用EGFR1靶向的GE11肽对HEK293来源的sEVs进行表面功能化，并装载抑癌miRNA（miR-204），开发了一个EGFR1靶向的sEVs平台。GE11功能化的sEVs在肽偶联和miRNA装载后保留了其理化完整性，并且与TNBC非细胞相比，在EGFR1过表达的TNBC细胞中表现出增强的摄取能力。miR-204的靶向递送显著抑制了TNBC细胞的增殖、克隆形成生长、迁移和侵袭。定量蛋白质组学分析鉴定出了一种独特的miR-204相关分子特征，揭示了与肿瘤进展相关的一组下调蛋白。此外，治疗效能在一项离体TNBC类球体模型中得到验证，其中GE11工程化的miR-204载药sEVs抑制了类球体的生长。重要的是，工程化sEVs制剂表现出优异的生物相容性，同时未损害囊泡稳定性。

结论

GE11工程化的sEVs为EGFR1阳性TNBC中miR-204的靶向递送提供了一种有效且具有选择性的纳米载体平台。通过将受体介导的靶向与miRNA替代疗法相结合，该策略增强了治疗特异性和抗肿瘤效能，突显了GE11工程化sEVs作为一种有前景的靶向递送平台，值得进一步进行体内评估，以推进精准纳米医学的应用。