整合取向引导与RGI肽/视黄酸水凝胶的时空协调神经导管促进周围神经再生

《Biomaterials Science》：A bilayer nerve conduit integrating aligned guidance with RGI peptide/retinoic acid-loaded hydrogel for peripheral nerve regenerationOpen Access

　　

长间隙周围神经缺损的修复仍然具有挑战性，因为再生取决于时间协调的生物活性调节和空间组织的引导。为此，我们开发了一种时空协调的神经导管，将可注射的热敏性聚氨基酸水凝胶与取向 - 随机双层聚己内酯 (PCL) 壁集成在一起。一种脑源性神经营养因子 (BDNF) 模拟 RGI 肽共价连接到 mPEG-PMet-PLysMA (P) 上，并物理掺入视黄酸 (RA) 形成 P-RGI@RA。取向的内腔纤维促进了雪旺细胞的方向性和扩展，而随机外层纤维相对于全取向膜，横截面抗拉强度和弹性模量分别提高了 4.4 倍和 6.0 倍。在体外，RGI 偶联制剂增加了 PC12 细胞中长神经突的平均长度，而含 RA 制剂增强了雪旺细胞迁移，相应响应分别达到对照值的 1.9 倍和 1.7 倍。在 10 毫米大鼠坐骨神经缺损模型中，P-RGI@RA 填充导管在导管治疗组中产生了最有利的修复概况。在 12 周时，复合肌肉动作电位 (CMAP) 振幅比和损伤侧与对侧腓肠肌湿重比分别是空心导管的 2.3 倍和 1.5 倍，分别达到相应自体移植值的 88% 和 92%。这些结果伴随着轴突和雪旺细胞相关再生、髓鞘超微结构以及目标肌肉保存的改善。蛋白质组学将 P-RGI@RA 治疗与细胞骨架调节、细胞外基质重塑、轴突引导和炎症相关通路联系起来，而免疫印迹显示磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B (PI3K/AKT) 和丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶 (MEK/ERK) 的磷酸化增加。该导管 - 水凝胶系统为周围神经再生提供了一种潜在策略。

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? 2026 作者。由皇家化学学会出版

2026

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