摘要A014：IGFBP-3中和促进PDAC小鼠模型中的肿瘤血管生成

《Cancer Research》：Abstract A014: IGFBP-3 Neutralization Promotes Tumor Angiogenesis In a Murine Model Of PDAC

　　

摘要

背景：

胰腺导管腺癌（PDAC）是癌症相关死亡的第三大原因，5年生存率仅为13%。生存率不佳部分归因于治疗不耐受，这种不耐受源于间质密度高、化疗药物递送有限以及肿瘤微环境低血供所导致的肿瘤负荷。近期研究表明，肿瘤血管化增加与生存率改善相关，凸显了研究调节血管生成疗法的重要性。我们实验室此前发现PDAC肿瘤表达胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3），后者是一种血管生成调节因子。在PDAC肿瘤细胞中靶向删除IGFBP-3基因（IGFBP-3^-/-）改善了总生存率，并在中位时间点减缓了肿瘤生长。然而，在生命终末期，与亲本肿瘤相比，肿瘤大小或igfbp3表达无显著差异。初步的单细胞测序数据显示，除肿瘤细胞外，内皮细胞分泌的IGFBP-3水平显著高于肿瘤微环境中的其他细胞，这为IGFBP-3^-/-肿瘤中观察到的血管生成增加和IGFBP-3表达升高提供了可能的解释。在此，我们研究肿瘤来源的IGFBP-3在血管生成中的作用，并在体外评估抗IGFBP-3作为血管生成调节因子的效果。

方法：

雌性C57BL/6J小鼠（6–8周龄）随机接受KP2-Luc亲本细胞或IGFBP-3^-/- KP2-Luc细胞的原位注射（n=10/组）。处死后，收集肿瘤，切片，并对VIII因子阳性内皮细胞进行染色。采用碘化丙啶增殖实验、Matrigel管形成实验和Transwell迁移实验，使用小鼠SVEC4-10细胞在体外评估血管生成。SVEC4-10细胞接受来自KP2亲本细胞的条件培养基（CM）±5 μg/mL抗IGFBP-3纳米抗体（NmAb）处理，或来自IGFBP-3^-/-细胞的条件培养基处理。使用ImageJ软件量化血管网络形成和细胞迁移。

结果：

有趣的是，在生命终末期，IGFBP-3^-/-肿瘤中VIII因子阳性内皮细胞的数量和成熟度显著增加（p<0.01），提示肿瘤细胞中IGFBP-3表达缺失促进血管生成。因此，小鼠SVEC4-10细胞接受亲本或IGFBP-3^-/-条件培养基处理，以检测增殖、血管发生和迁移。出人意料的是，内皮细胞增殖无差异，但IGFBP-3^-/-条件培养基处理后管形成显著增加且内皮细胞迁移增强（p<0.05）。令人兴奋的是，与KP2亲本条件培养基单独处理相比，抗IGFBP-3纳米抗体处理促进了SVEC4-10细胞的管形成（p<0.05）。

结论：

这些发现表明，靶向肿瘤来源的IGFBP-3可能增加肿瘤血管化、减缓肿瘤生长并增强PDAC中的药物递送。未来研究将检查IGFBP-3中和后肿瘤血管的时间动态变化，并评估抗IGFBP-3纳米抗体作为化疗辅助药的效果。

引用格式：

Zachary Sechrist, Nidhi Patel, Gary Hannon, Scott Gerber, Calvin Cole. IGFBP-3中和促进小鼠PDAC模型中的肿瘤血管生成 [摘要]。载于：美国癌症研究协会胰腺癌会议：生物学与治疗发展的新前沿；2026年9月25-28日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(18_Suppl_2):Abstract nr A014。