小鼠狐猴脑老化中白质小胶质细胞激活与血管周围巨噬细胞变化

《Scientific Reports》：Normal aging increases white matter microglial reaction and perivascular macrophages in the microcebe primate

　　随着人口老龄化，神经退行性疾病的发病率正在上升。早期的年龄相关神经病理变化是这些疾病发展的温床。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻巨噬细胞，对维持脑内稳态至关重要，但其年龄相关变化仍有待深入研究——尤其是在非人类灵长类动物中。本研究使用小鼠狐猴（*Microcebus murinus*）——一种脑老化模型——利用泛小胶质细胞标记物（Iba1）和激活标记物（HLA-DR），对中龄和老年个体的小胶质细胞和巨噬细胞进行了研究。值得注意的是，白质表现出明显的Iba1和HLA-DR小胶质细胞激活，表明其在老化过程中易感性增强。我们还发现白质中小胶质细胞标记的异质性以及多种小胶质细胞形态。此外，老年动物表现出白质萎缩，伴有白质CD3? T细胞浸润和灰质中血管周围巨噬细胞标记的增加，提示免疫监视发生改变。后者与白质中HLA-DR小胶质细胞激活相关，提示这是一个全局性过程。这项灵长类研究表明，在无神经退行性过程的情况下，最显著的年龄相关小胶质细胞变化发生在白质，并阐明了血管周围巨噬细胞的重要性。这些发现强调了针对这些区域以减缓脑老化的重要性。