《Psychology, Health & Medicine》：Fatigue, depressive symptoms, and Mediterranean diet adherence among Greek adults with multiple sclerosis
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疲劳和抑郁症状在多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）患者中普遍存在，并对日常功能及整体健康造成沉重负担。生活方式因素（包括饮食模式）可能影响症状负担，但现有证据尚不一致。本横断面研究旨在考察成人MS患者的疲劳和抑郁症状，并
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疲劳和抑郁症状在多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）患者中普遍存在，并对日常功能及整体健康造成沉重负担。生活方式因素（包括饮食模式）可能影响症状负担，但现有证据尚不一致。本横断面研究旨在考察成人MS患者的疲劳和抑郁症状，并探讨其与地中海饮食依从性及个体膳食成分的关联。采用地中海饮食依从性筛查量表（Mediterranean Diet Adherence Screener, MEDAS）评估地中海饮食依从性；采用疲劳严重程度量表（Fatigue Severity Scale, FSS）测量疲劳严重程度；采用流行病学研究中心抑郁量表（Center for Epidemiologic Studies Depression Scale, CES-D）评估抑郁症状。采用非参数检验、Spearman相关分析和多变量线性回归分析检验关联。共纳入112名成人MS患者（平均年龄45.26±9.9岁）。临床显著疲劳（FSS≥4）检出率为92.0%，89.9%的患者存在抑郁症状高风险（CES-D≥16）。51.8%的参与者对地中海饮食依从性较低。疲劳严重程度因地中海饮食依从性不同而存在差异，依从性较低与更严重的疲劳相关（p=0.035）。抑郁症状与饮食依从性无关联，但与疲劳严重程度呈强相关（ρ=0.600，p<0.001），并在多变量分析中与疲劳严重程度保持独立关联；女性与较低的疲劳严重程度相关。此外，特定膳食成分（包括红肉、果汁和橄榄油）与症状严重程度之间存在额外关联。本研究揭示了MS患者中抑郁症状和疲劳的高负担，以及总体欠佳的地中海饮食依从性。较低的依从性与较高的疲劳严重程度相关。疲劳与抑郁症状密切相关。这些发现强调了在MS患者综合管理中兼顾整体健康与饮食的重要性。
论文解读文章
一、研究背景与问题
多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种中枢神经系统的慢性免疫介导脱髓鞘疾病，是青壮年人群神经系统残疾的主要原因之一。全球约有280万MS患者，患病率约为每10万人35.9例，女性与男性比例约为3:1。尽管疾病修正治疗显著改善了MS的管理，但尚无根治方法，许多患者仍持续承受致残性症状的困扰。疲劳是MS各亚型中最常见且最令人衰弱的症状之一，影响约75%–90%的患者，涉及身体、认知和心理社会等多维度，并与生活质量下降、日常功能受损、工作效率降低和医疗资源利用增加密切相关。抑郁是MS患者中最常见的心理共病，一项纳入58项研究、共87,756名MS患者的系统综述和荟萃分析报告抑郁症患病率为30.5%，临床显著抑郁症状患病率为35%。抑郁与更差的生活质量、功能独立性降低、症状负担加重及不良临床结局相关。
近年来，越来越多的证据表明饮食模式可能通过调节慢性神经炎症、氧化应激和肠道微生物群失调等机制影响MS的病理过程和症状负担。地中海饮食因其公认的抗炎和整体健康益处而受到广泛关注，其特征为大量摄入水果、蔬菜、豆类、全谷物、橄榄油和鱼类，少量摄入红肉和加工肉类。然而，现有关于地中海饮食与MS结局关联的研究结果并不一致：部分研究报道了对炎症状态、疲劳、生活质量、复发率和认知功能的潜在益处，而另一些研究仅发现边缘性、统计学不显著的结果。在希腊，MS患者估计约21,000人，但针对希腊MS患者的地中海饮食依从性与临床结局（尤其是疲劳和抑郁症状）关联的研究仍然稀缺。因此，本研究旨在考察希腊成人MS患者的疲劳和抑郁症状，并探索其与地中海饮食依从性的关联。
二、研究设计与方法
本研究采用横断面在线调查设计，于2024年11月至2025年1月期间通过希腊MS协会、支持团体和医疗网络在全国范围内分发结构化问卷（Google Forms）。纳入标准为年龄≥18岁且确诊MS至少一年；排除严重共病（如恶性肿瘤和晚期心血管、呼吸、肾脏或肝脏疾病）。研究获得希腊地中海大学研究伦理委员会批准（Protocol No. 95/ΕΜΠ 133），所有参与者均提供电子知情同意。
研究共纳入112名希腊成人MS患者（88名女性，24名男性），平均年龄45.26±9.9岁，平均确诊年龄32.35±9.6岁。主要技术方法包括：（1）采用希腊语验证版地中海饮食依从性筛查量表（MEDAS）评估饮食依从性，共14个条目，总分0–14分，≤5分为低依从、6–9分为中度依从、≥10分为高依从；（2）采用希腊语验证版疲劳严重程度量表（FSS）评估疲劳，共9个条目，7点Likert评分，≥4分表示临床显著疲劳；（3）采用希腊语验证版流行病学研究中心抑郁量表（CES-D）评估抑郁症状，共20个条目，总分0–60分，≥16分表示抑郁症状高风险。统计方法包括Kruskal–Wallis检验、Mann–Whitney U检验、Spearman秩相关、卡方检验和多变量线性回归分析。
三、研究结果
3.1 人口统计学和疾病相关信息
112名参与者中，多数为已婚、接受过高等教育、居住在城市地区。最常见的疾病病程为复发型MS（59.8%），其次为原发进展型MS（24.1%）。27.7%的参与者报告至少有一种额外共病，非自身免疫共病包括代谢/内分泌疾病和高血压（9.8%）、神经系统疾病如癫痫（4.5%）等。16.1%的参与者存在多自身免疫性（polyautoimmunity，即两种或以上自身免疫病共存），其中桥本甲状腺炎最为常见（11.6%）。
3.2 心理测量量表评分与分类
FSS平均得分为5.24±1.27，92.0%的参与者（n=103）被分类为临床显著疲劳。CES-D平均得分为22.65±6.44（n=109），89.9%的参与者（n=98）处于抑郁症状高风险。MEDAS平均得分为5.55±1.52（n=110），其中51.8%为低依从性，47.3%为中度依从性，仅0.9%（1人）为高依从性。
3.3 相关性与关联分析
疲劳严重程度在地中海饮食依从性类别间呈描述性梯度：低依从组平均秩为62.56，中度依从组为48.48，高依从组为18.00。将中度和高依从组合并后进行推断分析，低依从组疲劳严重程度显著高于中度至高依从组（Mann–Whitney U检验，p=0.035，r=0.23）。Spearman相关分析显示疲劳严重程度与抑郁症状呈强正相关（ρ=0.600，p<0.001）。疲劳和抑郁症状均与性别、年龄、确诊年龄及其他人口统计学或疾病相关特征无显著关联（均p>0.05）。多自身免疫性与地中海饮食依从性、疲劳严重程度或抑郁症状均无显著关联（均p>0.05）。
3.4 多变量线性回归分析
以疲劳严重程度（FSS得分）为因变量的多变量线性回归模型整体显著（F(3,105)=22.87，p<0.001），解释了疲劳严重程度39.5%的方差（R=0.629，R2=0.395，校正R2=0.378）。较高的CES-D得分与更严重的疲劳独立相关（B=0.116，p<0.001），CES-D每增加1个单位，FSS增加2.21%（95% CI: 1.66%–2.79%）。女性与较低的疲劳严重程度相关（B=?0.464，p=0.044），FSS低8.85%（95% CI: ?17.48%至?0.23%）。疾病持续时间与疲劳严重程度无显著关联（B=0.013，p=0.157）。纳入社会经济指标（教育水平、月收入、就业状况）的敏感性分析中，CES-D得分仍与疲劳显著相关（B=0.116，p<0.001），而性别、教育、收入和就业状况均非显著预测因子。回归方程为：FSS=3.307+0.116×(CES-D得分)+0.013×(疾病持续时间)?0.464×(性别)。
3.5 膳食成分、抑郁症状与疲劳
红肉摄入与疲劳严重程度呈正相关（ρ=0.25，p=0.008）。以橄榄油为主要烹饪用油的参与者疲劳得分较低（Mann–Whitney U=164.5，Z=?1.985，p=0.047），但非橄榄油组样本量较小（n=6）。果汁摄入频率不同类别间疲劳严重程度存在显著差异（H(5)=16.718，p=0.005），摄入频率越高，疲劳平均秩越高。果汁摄入类别间CES-D得分也存在显著差异（H(5)=12.619，p=0.027），每日饮用者抑郁症状秩较高。但研究者指出，由于亚组样本量较小且存在多重比较，这些发现应谨慎解读。
四、讨论与结论
本研究发现疲劳严重程度（而非抑郁症状）与地中海饮食依从性相关，而抑郁症状与疲劳严重程度密切相关。队列中临床显著疲劳（92%）和抑郁症状高风险（89.9%）的患病率较高，高于文献中报道的75%–90%疲劳患病率和最高50%的抑郁症状患病率，这可能部分反映了CES-D对轻度抑郁症状的敏感性及其纳入疲劳等躯体条目的特点。地中海饮食依从性总体偏低，尽管希腊是这一饮食模式的历史发源地，仅1名参与者达到高依从性，依从性低于伊朗和意大利MS队列的报道，反映了希腊向西方化饮食模式转变的趋势。疲劳与抑郁的强关联可能反映共享的生物学机制（包括神经炎症和神经退行过程）以及症状结构的部分重叠。多变量模型中抑郁症状解释了疲劳39.5%的方差，提示抑郁症状是MS患者疲劳的重要相关因素。探索性分析发现红肉摄入与疲劳正相关、橄榄油使用与较低疲劳相关、果汁摄入频率与较高疲劳和抑郁得分相关，但均需谨慎解读。
研究结论：本研究揭示了MS患者中抑郁症状和疲劳的高负担，以及总体欠佳的地中海饮食依从性。较低的饮食依从性与较高的疲劳严重程度相关，疲劳与抑郁症状密切相关。红肉、果汁和橄榄油等特定膳食成分与症状严重程度存在关联。这些发现强调了可改变的饮食因素和心理健康在MS管理中的相关性，提示需要采取整体性、多学科的综合管理方法。研究局限性包括在线便利抽样可能存在选择偏倚、样本量相对有限、高依从性亚组代表性不足、横断面设计无法推断因果关系等，未来需在更大规模、更具代表性的MS人群中开展纵向和干预性研究。
