《International Journal of Hygiene and Environmental Health》：Serum legacy and emerging PFAS and lipid biomarkers in patients with chronic coronary syndrome: a cross-sectional human biomonitoring study
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摘要全氟和多氟烷基物质（PFAS）已被证实与一般人群中脂质代谢紊乱相关，但在已确诊冠状动脉疾病患者中的证据仍然有限，尤其是对于新兴的PFAS替代化合物。我们开展了一项针对155例北京安贞医院慢性冠脉综合征患者的横断面研究，以探讨血清中传统及新兴PFAS与血脂标志物之间的关联。
摘要
全氟和多氟烷基物质（PFAS）已被证实与一般人群中脂质代谢紊乱相关，但在已确诊冠状动脉疾病患者中的证据仍然有限，尤其是对于新兴的PFAS替代化合物。我们开展了一项针对155例北京安贞医院慢性冠脉综合征患者的横断面研究，以探讨血清中传统及新兴PFAS与血脂标志物之间的关联。采用液相色谱-串联质谱法检测了33种PFAS的血清浓度，其中检出率超过80%的10种化合物被纳入主要分析。血脂指标包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非HDL胆固醇、残粒胆固醇和脂蛋白(a)。PFAS浓度经log2转换，血脂指标经ln转换。采用多变量线性回归估算关联强度，并在每种血脂指标特定的10个PFAS检验族内分别应用Benjamini–Hochberg错误发现率校正。在全模型校正后，PFOS和6:2 Cl-PFESA浓度每翻倍，HDL-C水平均升高，且在10个PFAS–HDL-C检验族内经BH-FDR校正后仍显著（PFOS：β = 0.040，95% CI：0.011至0.070，q = 0.038；6:2 Cl-PFESA：β = 0.048，95% CI：0.019至0.077，q = 0.012）。然而，在所有70个PFAS–血脂检验中应用BH-FDR校正后，上述关联均不再具有统计学显著性。稳健回归分析及剔除影响点后的效应估计值相似，但在剔除最高5%暴露值后效应有所减弱。这些发现不应被解读为提示有利的脂质效应，需在更大规模的前瞻性研究中进行确认。
引言
全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类人造氟化化合物的大家族，因其化学惰性和表面活性优异而被广泛应用于工业制造和消费品中（Buck等，2011；Evich等，2022）。然而，正是这些理化特性也使其具有环境持久性、生物蓄积性以及在人体内长期滞留不易消除的特点，从而引发了对其可能造成长期健康影响的担忧（Olsen等，2007）。在所报道的不良影响中，脂质稳态紊乱已成为PFAS暴露研究中最广泛探讨的心血管代谢关联之一（Ho等，2022；Hussey等，2025；Liu等，2023）。流行病学证据涵盖了多种人群和暴露环境，包括全国代表性的一般人群样本、环境暴露水平较高的社区、职业暴露工人以及纵向人群队列研究（Sakr等，2007；Steenland等，2009；Nelson等，2010；Dunder等，2022；Kang等，2023；Batzella等，2024；Raza等，2025）。尽管PFOA和PFOS与总胆固醇和LDL-C的正向关联已被频繁报道，但PFAS与血脂之间的关联强度及方向因PFAS化合物种类、血脂指标、暴露环境、人群特征和研究设计而异，部分纵向分析结果较弱或无关联（Hussey等，2025；Olsen等，2012）。
尽管已有广泛的流行病学研究，但来自已确诊慢性冠脉综合征（CCS）患者的证据仍然有限，且尚不确定在更广泛成年人群中观察到的PFAS–血脂关联模式能否直接适用于该临床治疗人群。CCS患者代表一种独特的疾病和治疗背景，其中长期危险因素管理和降脂治疗是指南导向治疗的重要组成部分（Vrints等，2024）。因此，专门在CCS患者中研究PFAS–血脂关联有助于阐明这些关系在该人群中如何表现，并有助于界定其解读的人群背景。
关于新型PFAS替代化合物（包括6:2氯代全氟聚醚磺酸（6:2 Cl-PFESA））的流行病学证据也相对有限（Cong等，2021）。在CCS患者中，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、残粒胆固醇和脂蛋白(a) [Lp(a)] 可能提供超越常规血脂检测的剩余致动脉粥样硬化风险信息，尤其是在低密度脂蛋白胆固醇控制良好的情况下（Ginsberg等，2021；Hansen等，2024；Kronenberg等，2022）。然而，目前尚不清楚传统和新兴PFAS在该人群中与常规血脂指标及这些剩余血脂相关标志物之间的关联如何。基于上述背景，我们开展了一项横断面研究，以评估CCS患者中血清传统和新兴PFAS与常规血脂指标及剩余血脂相关标志物之间的关联。
各章节片段
研究设计与参与者
本横断面研究纳入了2025年5月至8月间在北京安贞医院就诊的连续入组的成年CCS患者。CCS依据现行慢性冠状动脉疾病的临床标准进行定义（Vrints等，2024），包括冠状动脉造影或冠状动脉CT血管成像证实的阻塞性冠状动脉疾病、既往心肌梗死、既往经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术等，
参与者特征
经纳入标准评估后，155例CCS患者被纳入最终分析（图1）。研究人群的基线特征见表1。参与者平均年龄为60.30 ± 10.36岁，其中118例（76.1%）为男性。平均体质指数为26.20 ± 2.96 kg/m2。高血压患者107例（69.0%），糖尿病患者56例（36.1%）。大多数参与者正在接受基于指南的二级预防治疗，
讨论
在本项CCS患者的横断面分析中，PFOS和6:2 Cl-PFESA与HDL-C呈正相关，且在结局特异性BH-FDR校正后仍保持显著。然而，在更为保守的敏感性分析中，将全部70个PFAS–血脂检验作为单一全局FDR检验族进行处理时，上述关联均不再具有统计学显著性。因此，尽管这两个HDL-C关联代表了本研究所观察到的最强单一PFAS信号，但其
结论
总之，在结局特异性BH-FDR框架下观察到PFOS和6:2 Cl-PFESA与HDL-C之间存在正相关，但在更为保守的敏感性分析中，对全部70个PFAS–血脂检验应用全局BH-FDR校正后，这些关联不再具有统计学显著性。因此，这些发现应被视为假设生成性结果，需在更大规模的前瞻性研究中进行确认。
作者贡献声明（CRediT）
Chenyang Wang（王晨阳）：初稿撰写、调查研究、数据整理、概念构思。Sheng Liu（刘生）：初稿撰写、方法论、形式分析、概念构思。Siyao Ni（倪思瑶）：调查研究、数据整理。Kexin Yang（杨可欣）：调查研究、数据整理。Ludan Bi（毕芦丹）：调查研究、数据整理。Wenxuan Chen（陈文宣）：调查研究、数据整理。Liwei Hang（杭立伟）：审稿与编辑。Yunxiao Yang（杨云骁）：监督指导、形式分析。Chengqian Yin（尹程谦）：审稿与编辑。Ming Zhang（张明）：审稿与编辑，
伦理批准与知情同意
本项涉及人类参与者的研究经北京安贞医院医学伦理委员会审查并批准。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。
资金支持
本工作得到非传染性慢性疾病——国家科技重大专项（项目编号：2024ZD0533200；子项目编号：2024ZD0533201）、国家自然科学基金（资助编号：82170453）及内蒙古自治区自然科学基金（资助编号：2023MS08054）的支持。资助机构未参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解读、论文撰写或投稿决策，
Chenyang Wang | Sheng Liu | Siyao Ni | Kexin Yang | Ludan Bi | Wenxuan Chen | Liwei Hang | Yunxiao Yang | Chengqian Yin | Ming Zhang
