《Frontiers in Neurology》：Association of platelet-rich plasma combined with dorsal root ganglion-targeted pulsed radiofrequency with outcomes in subacute thoracic herpes zoster neuralgia: a retrospective cohort study
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摘要
背景： 亚急性带状疱疹神经痛（subacute herpes zoster neuralgia）是疼痛发展为持续性带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia, PHN）之前一个具有重要临床意义的过渡阶段。
方法： 在这项单中心回顾性队
摘要
背景： 亚急性带状疱疹神经痛（subacute herpes zoster neuralgia）是疼痛发展为持续性带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia, PHN）之前一个具有重要临床意义的过渡阶段。
方法： 在这项单中心回顾性队列研究中，研究人员从常规临床记录中筛选出2024年1月至2025年12月期间接受治疗的亚急性胸段带状疱疹神经痛患者。根据实际接受的治疗方案将患者分为富血小板血浆联合脉冲射频（PRP＋PRF）组或单纯脉冲射频（PRF）组。主要结局指标为治疗后3个月的数字评分量表（Numerical Rating Scale, NRS）评分。研究人员对重复测量的NRS评分和匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）进行了纵向分析。次要结局指标包括普瑞巴林用量以及持续性临床意义的带状疱疹相关疼痛（定义为治疗后3个月随访时NRS＞3）。
结果： 共分析70例患者，其中PRP＋PRF组36例，PRF组34例。治疗后3个月，PRP＋PRF组的观察平均NRS评分低于PRF组（1.39±1.44 vs. 2.56±1.02）。在预先指定的以基线NRS评分为协变量的协方差分析（ANCOVA）中，与单纯PRF相比，PRP＋PRF与较低的3个月NRS评分相关（校正后平均差，?1.13；95%置信区间[CI]，?1.71至?0.54；p＜0.001）。该关联在其他多变量和变化评分敏感性分析中方向保持一致。NRS和PSQI均观察到显著的组别与时间交互作用，从治疗后1周至3个月，PRP＋PRF组的NRS和PSQI评分均较低。PRP＋PRF组3个月时的普瑞巴林用量较低（p＝0.001）。治疗后3个月出现持续性临床意义的带状疱疹相关疼痛的患者，在PRP＋PRF组为36例中的4例（11.1%），在PRF组为34例中的7例（20.6%）（p＝0.336）。
结论： 在这项回顾性队列中，与单纯PRF相比，PRP联合DRG靶向PRF与疼痛和睡眠的早期更快改善以及治疗后较低的普瑞巴林用量相关。需要进一步的前瞻性研究来证实这些发现，并确定该方案是否影响疼痛向持续性疼痛和PHN的进展。
论文解读：富血小板血浆联合背根神经节靶向脉冲射频治疗亚急性胸段带状疱疹神经痛的回顾性队列研究
一、研究背景与问题
带状疱疹（herpes zoster）是由潜伏在感觉神经节（包括背根神经节，dorsal root ganglion, DRG）中的水痘-带状疱疹病毒再激活所致，常伴有沿受累皮节分布的神经病理性疼痛。部分患者的疼痛在急性出疹期后持续存在，并进展为带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia, PHN），其发生频率和持续时间随年龄增长而增加。带状疱疹相关神经痛不仅造成疼痛本身，还显著损害睡眠、生活质量及日常功能。
亚急性阶段在临床上具有重要意义，因为该时期带状疱疹相关疼痛已不再局限于急性皮肤出疹期，但尚未完全发展为持续性慢性疼痛。从机制上看，初级感觉神经元中持续的病毒相关损伤、持续的异位传入活动以及不断演进的中枢敏化均可能促成该阶段疼痛的持续存在。从临床角度看，治疗时机至关重要：延迟治疗与PHN风险升高相关，而更早的介入治疗与带状疱疹相关神经痛更好的结局相关。
当前治疗仍具挑战性。尽管药物治疗应用广泛，但镇痛往往不彻底，且可能受不良反应、剂量滴定以及合并症和多重用药的老年患者管理复杂性所限。因此，针对DRG的介入治疗方法受到关注。应用于DRG的脉冲射频（pulsed radiofrequency, PRF）在急性和亚急性带状疱疹相关疼痛中显示出获益，且早期干预可能比疼痛更加确立后的延迟治疗带来更好的结局。
然而，PRF本质上主要是一种神经调控干预，可能无法完全解决带状疱疹相关神经损伤中的炎症和修复成分。富血小板血浆（platelet-rich plasma, PRP）是一种富含血小板和生物活性介质的自体血制品。实验和转化研究表明，PRP可能支持周围神经修复并调节局部炎症。临床对PRP用于带状疱疹相关疼痛的兴趣也在增加。既往临床研究报告了PRP在带状疱疹神经痛中的良好结果，病灶内PRP在PHN中显示出初步获益。近期临床和综述层面证据提示，基于PRP的方案（包括PRP联合PRF）可能改善带状疱疹相关疼痛中的疼痛、睡眠和药物使用，但当前证据基础仍然有限且异质性较高。
因此，该回顾性队列研究评估了PRP联合DRG靶向PRF与亚急性胸段带状疱疹神经痛患者临床结局的关联，并与单纯PRF进行比较。研究人员假设，在这一亚急性窗口期，加用PRP将与疼痛和睡眠的更大早期改善以及辅助普瑞巴林依赖的减少相关。
二、研究设计与关键方法
这是一项在广西医科大学第二附属医院疼痛科开展的单中心、非匹配、非随机回顾性队列研究，研究时间为2024年1月至2025年12月。研究经该院伦理委员会批准，因回顾性性质豁免知情同意，并遵循STROBE框架报告。
患者筛选通过电子病历回顾进行。纳入标准包括：诊断为亚急性胸段带状疱疹神经痛（定义为出疹后30至90天持续存在带状疱疹相关疼痛）；疼痛单侧分布于一个或多个胸段皮节；接受DSA系统透视引导下DRG靶向PRF治疗，单独或联合PRP。排除标准包括穿刺部位局部感染或活动性全身感染、凝血功能障碍或显著血液学异常、严重精神疾病或认知障碍、同一发作期既往接受过介入治疗，以及关键数据缺失。
根据实际接受的治疗将患者分为PRP＋PRF组和PRF组。所有手术均由经验丰富的疼痛医师在无菌条件下使用DSA系统透视引导完成。患者取俯卧位，根据疼痛皮节分布和相应椎体水平确定靶节段。穿刺针在正位和侧位透视下推进至受累胸椎间孔邻近的DRG区域。PRF参数为频率2 Hz、脉宽20 ms、温度42°C、持续300 s，重复两个周期。PRP组在PRF完成后，通过同一射频穿刺套管向靶DRG区域注射PRP，每靶节段1 mL。PRP采用标准化商业制备方案，采集30 mL外周静脉血，制备约2–4 mL PRP，不使用外源性激活剂。
主要结局为治疗后3个月NRS评分。次要结局包括纵向NRS和PSQI评分、3个月普瑞巴林用量以及3个月时持续性临床意义带状疱疹相关疼痛（NRS＞3）的患者比例。统计分析使用R 4.4.1，主要结局采用以基线NRS为协变量的ANCOVA分析，纵向数据采用线性混合效应模型，并进行了多项敏感性分析。
三、研究结果
3.1 研究队列与基线特征
研究期间共筛选96例接受DRG靶向PRF治疗（联合或不联合PRP）的亚急性带状疱疹神经痛患者，排除13例非胸段受累者，83例符合条件。根据实际治疗分组，44例接受PRP＋PRF，39例接受PRF。因临床或随访数据不完整或同一发作期既往介入治疗，联合组排除8例，PRF组排除5例。最终纳入70例患者进行分析，PRP＋PRF组36例，PRF组34例。两组基线人口学和临床特征总体可比，所列基线变量均无统计学显著差异。
3.2 主要结局：3个月疼痛强度
治疗后3个月，PRP＋PRF组观察平均NRS评分低于PRF组（1.39±1.44 vs. 2.56±1.02）。在预先指定的以基线NRS为协变量的ANCOVA中，与单纯PRF相比，PRP＋PRF与较低的3个月NRS评分相关，校正平均差为?1.13（95% CI，?1.71至?0.54；p＜0.001）。线性混合效应模型在同一时间点得出一致估计（平均差，?1.17；95% CI，?1.77至?0.57；p＜0.001）。
3.3 主要结局的敏感性分析
主要关联在多项敏感性分析中方向保持一致。在额外调整年龄、性别、病程、基线PSQI、基线普瑞巴林剂量、皮疹范围、痛觉过敏、糖尿病和高血压的模型中，3个月NRS评分的组间差异估计范围为?0.99至?1.01，且仍具统计学显著性。变化评分敏感性分析同样支持PRP＋PRF，从基线至3个月的NRS降幅更大（组间差异，1.13；95% CI，0.54至1.71；p＜0.001）。
3.4 疼痛强度和睡眠质量的纵向变化
两组NRS评分均随时间下降。线性混合效应模型中，组别（F[1, 68]＝12.75，p＜0.001）、时间（F[4, 272]＝370.32，p＜0.001）和组别与时间交互作用（F[4, 272]＝3.29，p＝0.012）均显著。时间特异性对比显示，PRP＋PRF组在1周、1个月和3个月时NRS评分较低，且经Bonferroni校正后仍显著。基线及6个月时未检测到显著组间差异。
PSQI评分同样随时间下降。线性混合效应模型中，组别（F[1, 68]＝16.01，p＜0.001）、时间（F[4, 272]＝200.33，p＜0.001）和组别与时间交互作用（F[4, 272]＝4.73，p＝0.001）均显著。时间特异性对比显示，PRP＋PRF组在1周、1个月和3个月时PSQI评分较低，且经Bonferroni校正后仍显著。基线及6个月时未检测到显著组间差异。
3.5 3个月普瑞巴林用量与持续性临床意义疼痛
治疗后3个月，PRP＋PRF组普瑞巴林用量低于PRF组，中位剂量分别为0.00（IQR，0.00–150.00）mg/天和150.00（IQR，150.00–300.00）mg/天（p＝0.001）。由于普瑞巴林剂量根据临床反应和耐受性调整而非标准化减量方案，该发现被解释为可能部分反映疼痛改善的治疗后用药标志。
3个月随访时，PRP＋PRF组36例中4例（11.1%）和PRF组34例中7例（20.6%）存在持续性临床意义带状疱疹相关疼痛，绝对组间差异为?9.5个百分点，但未达统计学显著性（Fisher精确检验，p＝0.336）。
3.6 不良事件
两组均未记录到操作相关的严重不良事件。具体而言，现有记录中未发现气胸、临床显著出血、感染、发热、需处理的局部血肿、需额外干预的短暂疼痛加重、麻木或新发感觉症状、需处理的头晕、血管迷走神经反应、再入院或新发神经功能缺损。由于回顾性审查，常规记录中未记载的轻微短暂症状或延迟事件可能被遗漏。
四、讨论与结论总结
讨论部分指出，本研究中联合治疗的早期优势具有生物学合理性。PRF被视为针对DRG的神经调控治疗，可减少异常传入放电并减轻疼痛放大；PRP则提供生物学上不同的干预，其血小板来源介质参与组织修复、周围神经再生和局部炎症调节。这一互补原理与亚急性带状疱疹神经痛中神经损伤和适应不良性神经炎症可能共存的情况相关。但研究未测量血小板浓度、白细胞含量等PRP特征，无法确定具体何种PRP成分导致观察到的关联。
睡眠发现具有临床相关性。PSQI评分在联合组至3个月时下降更快，与镇痛轨迹大致平行，提示亚急性期更好地控制神经节驱动的伤害性活动可能有助于改善睡眠。6个月时无显著组间差异应缓和解读：PRP＋PRF在该队列中的主要附加价值似乎是加速早期恢复，而非明确证明长期优越性。
3个月时较低的普瑞巴林用量也具有临床意义，尤其在常见合并症的老年队列中。但该发现应被解释为治疗后用药结局和可能的介导因素，而非疗效的独立证明。
持续性疼痛终点需谨慎解读。3个月时NRS＞3的患者比例在PRP＋PRF组数值上较低，但差异无统计学显著性。由于患者入组时距出疹30至90天，3个月治疗后访视时的出疹后间隔各不相同，该终点不应等同于标准PHN发病率。数据不能确立PRP＋PRF预防PHN的作用。
研究局限性包括：回顾性单中心设计和非随机治疗分配可能引入选择偏倚和残余混杂；样本量有限，尤其对二分类持续性疼痛终点；随访仅6个月，且该时点NRS和PSQI组间差异不再显著；PRP未完全表征，血小板浓度、白细胞含量、红细胞污染、激活状态和富集倍数均未测量；PRP注射前未常规使用造影剂，无法进行造影剂扩散的影像学评估；治疗的胸段节段数未在结构化数据集中记录；所有患者均为胸段受累，限制了对颈段或腰骶段带状疱疹相关神经痛的推广性。
研究结论： 在这项回顾性队列中，与单纯PRF相比，PRP联合DRG靶向PRF与亚急性胸段带状疱疹神经痛患者疼痛和睡眠的更快早期改善以及治疗后较低的普瑞巴林用量相关。3个月时持续性临床意义带状疱疹相关疼痛的数值减少未达统计学显著性。这些发现需要在具有标准化治疗分配、PRP表征、伴随治疗方案和预设PHN评估时间点的前瞻性多中心研究中加以证实。
