衰老肿瘤细胞疫苗通过KDM1A抑制增强抗肿瘤免疫应答

《Cell Communication and Signaling》：Irradiated senescent tumor cells-inspired vaccine for boosting anti-tumor immunity

　　**摘要**癌症疫苗常因抗原呈递不足、T细胞功能障碍以及免疫抑制性肿瘤微环境而受到限制。虽然全肿瘤细胞疫苗包含了完整的抗原库，但其临床应用受到免疫原性低和潜在致瘤风险的限制。在此，我们提出了一种通过辐照产生的衰老肿瘤细胞（SenTCs）疫苗。在机制上，SenTCs通过抑制KDM1A以及在MHC-I启动子区域富集H3K4me2来增强MHC-I抗原呈递。SenTCs促进先天免疫激活，重塑肿瘤微环境，并增加T细胞浸润，从而在小鼠模型中减少了肿瘤生长。值得注意的是，与KDM1A抑制剂联用相比单药治疗，可进一步改善抗肿瘤效果。总之，这些发现为衰老相关的免疫调节提供了机制见解，并突出了基于SenTCs的策略在癌症免疫治疗中的潜力。