全身性糖皮质激素与脂肪来源间充质干细胞疗法对重度马哮喘BALF中miRNA表达及细胞因子网络影响的比较研究

《Stem Cell Research & Therapy》：Systemic corticosteroid and autologous adipose-derived mesenchymal stromal cell therapy are associated with convergent miRNA–cytokine network profiles in severe equine asthma

摘要

背景

微小RNA（miRNAs）在哮喘中调控关键的炎症通路。重度马哮喘（SEA）是一种自然发生的呼吸道疾病，其炎症特征与人类哮喘的某些表型存在重要重叠，具有重要的转化医学研究价值。本研究旨在比较全身性糖皮质激素疗法与自体脂肪来源间充质干细胞（AD-MSC）疗法对SEA马支气管肺泡灌洗液（BALF）中miRNA表达及细胞因子网络的影响。

方法

将加重期的SEA马随机分配至全身性地塞米松组或支气管内注射AD-MSC组，采用活性对照设计，并实施盲法结局评估。在基线（T0）和治疗后三周（T1）采集BALF，进行miRNA测序及细胞因子mRNA表达量和蛋白浓度检测。采用基于相关性的分析方法评估关联，并进行多重检验校正。

结果

在T0时，IL-1β和IL-8与多种miRNA表现出最强的相关性，包括miR-223、miR-129家族成员以及miR-338-5p。治疗后（T1），地塞米松组与AD-MSC组之间的miRNA表达谱及miRNA-细胞因子关联模式总体相似，未观察到具有统计学意义的组间差异。多种miRNA（包括miR-146b-3p和miR-532-5p）在T0至T1之间表现出显著的时间依赖性变化。

结论

在SEA中，全身性糖皮质激素疗法与支气管内AD-MSC疗法均与广泛相似的miRNA-细胞因子关联模式相关。所鉴定的miRNA特征谱与人类哮喘中已描述的通路存在重叠，支持SEA作为炎症性呼吸道疾病模型的转化相关性。这些发现为未来功能研究及探索miRNAs作为候选生物标志物奠定了基础。