再生性周围神经界面重建对大鼠周围神经及中枢组织基因表达与丘脑组织学影响的探索性研究

《BMC Neuroscience》：Exploratory multi-tissue profiling after regenerative peripheral nerve interface reconstruction in rats

　　

摘要

背景

再生性周围神经界面（RPNI）重建为再生的轴突提供了靶点，但其在周围组织和中枢组织中的相关反应仍尚未被充分表征。

方法

13只雄性大鼠被随机分配至假手术组（n = 3）、未重建神经残端组（n = 5）或RPNI组（n = 5）。每只动物在8周时对4种组织进行RNA测序。DESeq2使用全部52个文库；重叠的36个文库子集提供敏感性分析。丘脑组织学和选定转录本的qRT-PCR每组各使用来自同一队列的3只动物。在第4周和第8周进行自噬评分。公开的大鼠神经和小鼠背根神经节（DRG）数据集提供了探索性背景。

结果

直接的RPNI与残端比较在神经、DRG、丘脑和海马中分别鉴定出189、67、2和6个差异表达基因（FDR < 0.05；|log2倍数变化| ≥ 1）。RPNI组中丘脑Iba1阳性细胞体和TUNEL阳性核计数较低（Tukey P = 0.01602和0.01283）；HE/Nissl计数比较未确立差异。第4周和第8周RPNI与残端的自噬评分中位数分别为1比7和2比9（六次比较的Holm校正P = 0.1786和0.09524）。24个候选基因中12个的RNA-seq与qRT-PCR点估计符号相反。没有逆转相关基因在不同组织间共享；外部DRG比较的BH q值均为0.30。

结论

RPNI与组织特异性表达和特定的丘脑组织学差异相关。这些探索性发现未能确立整体正常化、跨组织通讯或镇痛效果。