ME/CFS肌肉症状与潜在生理症状-失调因子的关联及其性别与绝经状态分层分析

《Journal of Translational Medicine》：Muscle symptoms and a latent physiological symptom-dysregulation factor in ME/CFS: exploratory analyses by sex and age-defined menopausal-status proxy group

　　摘要**背景**肌肉相关症状是病毒性脑炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）最具致残性的表现之一，但其在该疾病更广泛的症状架构中的位置尚不明确。我们假设肌肉症状可能是更广泛共享症状-失调结构中的一个候选整合性症状，且其症状关联性随性别和绝经状态而异。**方法**分析来自736名经医生诊断的ME/CFS患者的横截面数据，这些患者已注册入APAV-ME/CFS登记系统。肌肉问题作为主要结局变量，使用多变量逻辑回归检查其与14个症状领域的关联。采用Pearson相关和四阶相关、探索性因子分析以及结构方程建模（SEM）来识别潜在症状结构。探索性分析按性别、绝经状态和疾病持续时间进行分层。**结果**在完整多变量模型中（非稳健估计），呼吸问题（OR 2.49 [95%置信区间：1.42–4.38]，*p* = 0.001）、流感样症状（OR 1.97 [1.14–3.42]，*p* = 0.015）和体温调节障碍（OR 1.97 [1.10–3.51]，*p* = 0.021）独立预测肌肉问题。一个简化的生理模型（非稳健估计）额外识别出心血管症状（OR 1.87 [1.09–3.24]，*p* = 0.024）为显著预测因子。四阶相关显示肌肉问题与呼吸困难（ρ = 0.52）、心血管症状（ρ = 0.49）、体温调节障碍（ρ = 0.49）、视觉障碍（ρ = 0.39）和流感样症状（ρ = 0.39）之间存在实质性潜在关联。因子分析和SEM支持单一潜在生理失调因子，模型拟合良好（RMSEA = 0.046，CFI = 0.971，TLI = 0.952，SRMR = 0.026）。按性别分层的分析显示各亚组间统计显著症状关联模式存在差异。然而，症状×性别交互项的整体检验未能提供按性别存在症状关联差异的统计证据。因此，亚组特异性模式应主要解释为描述性和探索性的。在单个症状水平上，呼吸相关症状与肌肉问题之间的关联与性别存在统计显著的交互作用，提示该关联在女性和男性之间可能不同。然而，鉴于整体交互检验不显著以及交互估计值的置信区间较宽，此发现应谨慎解读。在女性中，所有五种生理症状均独立预测肌肉问题，而在男性中仅呼吸问题和体温调节障碍保持显著。按年龄定义的代理变量将女性分为绝经前和绝经后的女性在亚组特异性分析中显示出不同的症状关联模式。绝经前年龄代理组中的女性与心血管症状、视觉障碍和体温调节障碍存在显著关联，而绝经后分类的女性与呼吸困难和流感样症状存在显著关联。然而，绝经×症状的整体交互不具统计显著性（Wald χ2(5)=5.96，*p* = 0.310）。指定的潜在生理因子在横截面疾病持续时间各组间表现出统计可比性。胃肠道不适尽管在多变量回归中与肌肉问题缺乏独立关联，但在潜在因子上载荷实质性。泌尿生殖症状也显示出与潜在因子的较小但显著的关联以及实质性条目特异性方差。**结论**在本ME/CFS样本中，肌肉症状可能是潜在生理症状-失调因子中的一个候选整合性症状，该因子涵盖呼吸、心血管、体温调节、视觉和流感样症状。次要分析提示胃肠道不适也是更广泛生理症状模式的一部分，尽管它们与肌肉问题不存在独立关联。指定的潜在生理因子在横截面疾病持续时间各组间未显示出整体统计上的测量差异证据。然而，亚组特异性症状模式按性别和年龄定义的绝经状态代理组存在描述性差异。绝经前分类的女性主要以心血管、视觉和体温调节症状关联为特征，而绝经后分类的女性和男性则表现出呼吸相关症状更为突出。流感样症状在绝经后亚组中与肌肉问题独立相关，但在绝经前亚组中则不然。由于相应的交互项不具统计显著性，此亚组对比应解释为关联的探索性差异而非绝经特异性效应证据。更广泛地来看，这些发现与以下假设相容：潜在症状-失调因子可能反映了一种慢性PEM相关的多系统反应。此症状-失调因子是否对应于相互作用的自主神经、血管、免疫和代谢过程，仍有待纵向研究和基于生物标志物的研究来确定。ME/CFS表型分类可能改善患者分层，并促进基于机制的治疗方法的开发。**图形摘要**（图形摘要图片）