基于Olink技术的肺腺癌1型软脑膜转移诊断模型建立与生物标志物鉴定：一项探索性队列研究及内部时间验证

《Molecular Diagnosis & Therapy》：Development of Diagnostic Models and Biomarker Identification for Type 1 Leptomeningeal Metastasis in Lung Adenocarcinoma Using Olink: Exploratory Cohort Study with Internal Temporal Validation

【字体：大中小】 时间：2026年09月29日 来源：Molecular Diagnosis & Therapy 5.8

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　　摘要背景旨在实现 1 型软脑膜转移 (LM) 风险的早期识别，并确定肺腺癌 (LUAD) 的血浆和脑脊液 (CSF) 生物标志物。方法前瞻性收集了患有或不患有 LM 的晚期 LUAD 患者的血液和 CSF 样本。使用 Olink? Target-96 平台分析了总计 174

摘要

背景

旨在实现 1 型软脑膜转移 (LM) 风险的早期识别，并确定肺腺癌 (LUAD) 的血浆和脑脊液 (CSF) 生物标志物。

方法

前瞻性收集了患有或不患有 LM 的晚期 LUAD 患者的血液和 CSF 样本。使用 Olink^? Target-96 平台分析了总计 174 个样本。通过逻辑回归建立了两个预测模型，并进行了内部时间验证。

结果

总共获得了 88 个血液样本和 86 个 CSF 样本。始终一致地选择了 7 个代表性血浆蛋白，形成了一个曲线下面积 (AUC, p-训练集) 为 0.918、灵敏度为 100%、特异度为 73.0% 的血浆蛋白诊断模型；p-测试集的 AUC 为 0.765。总共选择了 12 个代表性 CSF 蛋白，建立了一个 AUC (c-训练集) 为 0.984、灵敏度为 96.7%、特异度为 96.7% 的 CSF 蛋白诊断模型；c-测试集的 AUC 为 0.944。在 CSF 样本中，在 LM 组和 nLM 组之间鉴定出 65 个差异表达蛋白，富集分析表明主要聚集在炎症和免疫激活通路中。此外，仅肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 (TNFRSF9) 即可获得 0.960 的 AUC，用于区分 LM 组和 nLM_nBM (脑转移) 组。

结论

开发了一种高精度且具有潜在临床适用性的 1 型 LUAD-LM 诊断模型。此外，已鉴定出 CSF 特异性生物标志物，为 LUAD-LM 的管理提供了潜在的候选靶点。

背景

旨在实现 1 型软脑膜转移 (LM) 风险的早期识别，并确定肺腺癌 (LUAD) 的血浆和脑脊液 (CSF) 生物标志物。

方法

前瞻性收集了患有或不患有 LM 的晚期 LUAD 患者的血液和 CSF 样本。使用 Olink^? Target-96 平台分析了总计 174 个样本。通过逻辑回归建立了两个预测模型，并进行了内部时间验证。

结果

总共获得了 88 个血液样本和 86 个 CSF 样本。始终一致地选择了 7 个代表性血浆蛋白，形成了一个曲线下面积 (AUC, p-训练集) 为 0.918、灵敏度为 100%、特异度为 73.0% 的血浆蛋白诊断模型；p-测试集的 AUC 为 0.765。总共选择了 12 个代表性 CSF 蛋白，建立了一个 AUC (c-训练集) 为 0.984、灵敏度为 96.7%、特异度为 96.7% 的 CSF 蛋白诊断模型；c-测试集的 AUC 为 0.944。在 CSF 样本中，在 LM 组和 nLM 组之间鉴定出 65 个差异表达蛋白，富集分析表明主要聚集在炎症和免疫激活通路中。此外，仅肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 (TNFRSF9) 即可获得 0.960 的 AUC，用于区分 LM 组和 nLM_nBM (脑转移) 组。