《GeroScience》：A 9-year longitudinal investigation into physiological aging in highly active older adults
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**摘要专业翻译**：本研究考察了持续九年的骑行运动对老年运动者生理功能的影响，将其视为一种不受缺乏运动负面效应干扰的内在生物性老化模型。研究人员测量了一系列心肺指标，以高峰耗氧量（V?O2peak）作为主要结局指标。在2012–2013年初次评估的125名骑
**摘要专业翻译**：本研究考察了持续九年的骑行运动对老年运动者生理功能的影响，将其视为一种不受缺乏运动负面效应干扰的内在生物性老化模型。研究人员测量了一系列心肺指标，以高峰耗氧量（V?O2peak）作为主要结局指标。在2012–2013年初次评估的125名骑行运动者中，82人（53名男性，29名女性）在9年后返回复测（随访时年龄64–86岁）。V?O2peak下降了19.7%（由44.1降至35.4 ml·kg?1·min?1，P?<?0.0001）。总体重保持稳定，但瘦组织质量下降（?8.1%，P?<?0.0001），体脂百分比由23.8%升至29.2%（P?<?0.0001）。静息血压和代谢指标保持在正常范围内，而肺功能出现下降。男性和女性之间的变化相似。根据返回时的健康状况，研究人员将参与者分为：最优老化组（OA；无疾病，n?=?35）、成功老化组（SA；≤2种控制良好的疾病，n?=?24）和健康受损组（CH；控制不佳的疾病，主要为心血管疾病，n?=?23）。CH组的V?O2peak下降幅度大于OA组（24.2% vs 17.3%，P?<?0.05），但总体而言，完成测试的参与者中有98.7%达到或超过参考人群V?O2peak的第90百分位数。几乎所有指标在9年间各健康组之间均无差异。在承认潜在幸存者偏倚的同时，这些纵向数据支持以下概念：即使出现新发疾病，运动仍可在随年龄增长而衰退的身体中赋予良好的生理功能。
**论文解读文章**
**一、研究背景与问题**
老化是多个系统整合性衰退的过程，受细胞、组织和整体水平内在生物过程交互作用的影响。即使在最优老化条件下（如精英大师级运动员），生物性老化也会导致身体功能下降。然而，许多人类老化研究的解释受到负面生活方式因素（尤其是身体不活动水平）的混杂影响。身体活动水平通常随年龄增长而下降，例如在英国，约90%的75岁以上老年人未达到首席医疗官推荐的 aerobic 和肌肉强化运动指南要求。因此，对于许多老年人而言，与年龄相关的功能衰退是内在生物性老化过程和身体不活动负面效应共同作用的产物。此外，当今日益 sedentary 和致肥胖的环境与人类进化历史中身体活跃、食物受限的狩猎采集者生活方式所建立的健康功能蓝图相悖。在此背景下，研究人员先前进行了一项横断面研究，考察55至79岁运动者（业余公路自行车手）队列中年龄与生理功能的关系，将这些个体视为不受身体不活动和负面生活方式因素干扰的内在生物性老化模型。该研究表明许多指标在24年年龄范围内与年龄的关系较弱，且功能水平较高。但横断面研究存在局限，无法区分同一世代个体间的异质性，老化效应只能推断。纵向研究设计被公认是研究老化生物学的最佳方法。
**二、研究内容与结论**
研究人员对先前2012–2013年评估的125名高度活跃的业余公路自行车手（84名男性，41名女性）进行了9年纵向追踪，回访时参与者年龄为64至86岁，其中82人（53名男性，29名女性）返回复测，所有人仍在积极骑行。研究旨在考察维持高度活跃的生活方式如何影响静息和运动相关的心肺功能、身体成分、代谢健康和整体健康状况，并探索性别和返回时健康状态的影响。主要结局指标为V?O2peak。研究得出以下核心结论：V?O2peak在9年间下降19.7%（由44.1降至35.4 ml·kg?1·min?1），相当于每年约2.2%的降幅；当以瘦组织质量进行标准化后，下降幅度缩小至13.7%。总体重保持稳定但身体成分发生显著改变，瘦组织质量下降8.1%，脂肪质量增加20.0%，体脂百分比从23.8%升至29.2%。静息血压和代谢指标保持在正常临床范围内，而肺功能下降。男性和女性的老化轨迹总体相似。根据返回时健康状况分组（最优老化组OA、成功老化组SA、健康受损组CH），几乎所有指标在各健康组间的纵向轨迹相似，但CH组V?O2peak下降幅度大于OA组（24.2% vs 17.3%）。尽管存在衰退，完成测试的参与者中有98.7%达到或超过参考人群V?O2peak的第90百分位数。这些结果支持运动对生理功能具有保护效应的概念：即使在疾病出现的情况下，维持运动仍可在随年龄增长而衰退的身体中维持良好的生理功能。
**三、主要关键技术方法**
本研究采用了以下关键技术方法：（1）来自伦敦国王学院盖伊医院校区的同一实验室进行重复测试，所有测量指标和测试条件与9年前保持一致；（2）身体活动水平通过三种独立方法评估：Actigraph GT3x加速度计佩戴于右脚踝连续7天、自我报告的月度骑行训练量、以及GPS手表和心率监测器对2次训练骑行进行训练冲量（TRIMP）计算；（3）健康状态分组基于健康问卷、临床医生审查、静息血压和心电图测量，将参与者分为OA、SA和CH三组；（4）实验室测量包括双能X射线吸收测定法（DEXA）评估身体成分、肺活量测定法评估肺功能、自行车测功计递增负荷运动测试测定V?O2peak和通气阈（VT）、12分钟方波次极量运动方案测定氧摄取动力学（O2UK）；（5）血样分析由Synnovis（英国）进行，并纳入基线锚定样本作为质量控制；（6）统计分析使用R软件，采用线性混合效应模型分析纵向变化，调整基线年龄和性别，交互作用系数用于评估组间差异。
**四、研究结果**
**全组分析**：82名返回参与者的V?O2peak显著下降19.7%（平均差值?8.7；95% CI ?9.8至?7.6）。78名完成V?O2peak测试的参与者中，61人同时达到V?O2max标准。CH组参与者达到V?O2max标准的比例低于OA和SA组（42.1% vs 15.3%；比值比3.95，P=0.023）。以瘦组织质量标准化后，心肺适能下降缩小至13.7%。脂肪质量增加20.0%，体脂百分比从23.8%升至29.2%。加速度计数据显示轻度和中度身体活动时间分别下降32分钟和7分钟，但静坐时间也减少124分钟。自我报告训练量下降33.5%。最大心率下降11 bpm，氧脉搏下降2.7 ml·beat?1，V?E/V?CO?斜率增加5.4，通气阈下降14.8%，但以瘦组织质量标准化后降至8.4%，且通气阈占V?O2peak的百分比从76.7%升至81.8%。O2UK的τ增加15.0%。静息收缩压和舒张压保持不变，肺功能下降，代谢指标保持在正常范围内。SF-12身体健康评分下降，心理健康评分和睡眠质量无变化。
**性别对老化的影响**：男性和女性在大多数生理指标的轨迹上相似，女性均已绝经。存在的性别差异在标准化为体重或瘦组织质量后大多消除。女性FEV?下降更小（β=0.17 L），静坐时间减少更多（β=?169.8 min·day?1），氧脉搏下降更小（β=1.2 ml·beat?1），舒张压呈现不同轨迹（β=5.7 mmHg）。
**返回健康状态对老化的影响**：根据健康状态将82名返回者分为OA（n=35）、SA（n=24）和CH（n=23）。CH组中96%存在心血管疾病。所有健康组均保持高水平身体活动，各组的训练量变化、加速度计身体活动水平和训练冲量（bTRIMP）无组间差异。几乎所有指标在各健康组间的纵向轨迹相似。但CH组V?O2peak降幅大于OA组（24.2% vs 17.3%；β=?2.8 ml·kg?1·min?1）。SA组最大心率下降大于OA组（β=?5.0 bpm），总胆固醇（β=?0.7 mmol·L?1）和LDL胆固醇（β=?0.8 mmol·L?1）降幅更大。与参考人群相比，除1名男性外，所有参与者均在V?O2peak第90百分位数及以上。
**基线预测因素分析**：在原始125名参与者中，43人未返回。未返回者的基线收缩压高于OA组（138.8 vs 126.6 mmHg），SA组基线FEV?%预测值低于CH组（103.5% vs 117.9%）。较高收缩压（每mmHg的比值比0.96）、瘦组织质量（每kg的比值比0.91）和酒精摄入量与较低返回概率相关。在返回者中，较高基线收缩压、瘦组织质量和较低轻度身体活动预测CH分类，而较高收缩压、钠摄入量和较低FEV?%预测值预测SA组身份。
**五、总结讨论与结论**
讨论部分指出，纵向研究设计克服了横断面设计只能推断老化效应的局限。本研究中V?O2peak每年2.2%的下降幅度大于横断面研究估计值（0.68%–0.87%）和先前对同一队列的横断面预测值（1.26%），这反映了老化的生理变化以及训练量下降的共同贡献。当以瘦组织质量标准化后下降幅度减小，表明代谢活跃组织的损失解释了V?O2peak部分下降。运动者身体成分的改变（瘦组织减少和脂肪增加）提示这是内在生物性老化的组成部分，而非单纯失用所致。CH组V?O2peak下降更多可能反映了心血管病理及其医疗干预（如β受体阻滞剂、起搏器）对最大心输出量的限制。研究人员强调，在年龄相关的功能衰退背景下，持续运动支持年龄相适应的生理功能保持，即使在出现病理变化时也是如此。本研究存在幸存者偏倚的局限性，且样本量限制了普遍化，但结论仍支持运动对生理老化具有保护效应。
**研究结论**：这项针对老年非竞技自行车手的9年纵向研究表明，在生命后期维持高水平身体活动可促进部分个体实现无疾病老化（OA），并维持高水平的生理功能（如V?O2peak达到参考值第90百分位数），临床指标保持在正常健康范围内。被归为成功老化者（SA）即患有控制良好疾病但返回的个体，在生理上与无疾病的OA组无法区分。即使有较严重健康并发症的个体（CH），其功能水平也与OA和SA组 remarkably 相似。这表明维持运动在疾病存在的情况下对生理功能具有保护效应。研究中出现的多种疾病强调运动不足以保证无疾病老化，但确实证明运动在老化过程中对生理功能具有强大的保护作用。
