《Frontiers in Endocrinology》：Efficacy of an Eastern Healthy Dietary Pattern-modified ketogenic diet in patients with obesity and polyendocrine metabolic ovarian syndrome
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目的：评估东方健康膳食模式（Eastern Healthy Dietary Pattern, EHDP）改良生酮饮食对中国肥胖合并多内分泌代谢性卵巢综合征（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS
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目的：评估东方健康膳食模式（Eastern Healthy Dietary Pattern, EHDP）改良生酮饮食对中国肥胖合并多内分泌代谢性卵巢综合征（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS；旧称多囊卵巢综合征[PCOS]）患者的疗效与安全性，为文化适应性营养干预提供证据。
方法：本研究为单臂、自身对照研究，纳入2024年2月至2025年9月间于浙江中医药大学附属第二医院临床营养科就诊的55例PMOS合并肥胖（体质指数[body mass index, BMI]≥28 kg/m2）患者。受试者接受为期12周的分阶段膳食干预。在干预前后评估身体成分、代谢指标、生殖激素及临床症状。
结果：干预期间，血β-羟基丁酸浓度保持在0.5–3.0 mmol/L的目标范围内，第12周达1.24 ± 0.41 mmol/L，提示依从性良好。平均体重下降9.97 kg（10.63%），体脂肪量下降7.53 kg，内脏脂肪面积下降35.81 cm2，而骨骼肌质量下降1.60 kg。稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR）下降48.8%，甘油三酯浓度从1.60 ± 0.91 mmol/L降至1.08 ± 0.49 mmol/L。丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶浓度亦显著下降，而低密度脂蛋白胆固醇和小而密低密度脂蛋白胆固醇未见显著升高。总睾酮和黄体生成素浓度分别下降35.8%和55.5%，黄体生成素/卵泡刺激素比值趋近正常范围。血清25-羟基维生素D从17.86 ± 3.52 ng/mL升至23.90 ± 4.12 ng/mL。临床症状改善，所评估的安全性参数未见具有临床意义的不良变化（均P > 0.05）。
结论：12周EHDP改良生酮饮食与肥胖合并PMOS中国患者的身体成分、代谢指标、生殖激素及临床症状改善相关，且未见具有临床意义的安全性问题。这一文化适应性方法可能为此类人群提供一种实用的营养策略，但仍需开展对照试验以证实上述发现。
临床试验注册：https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=176830，注册号ChiCTR2200063473。
论文解读文章：
一、研究背景与问题
多内分泌代谢性卵巢综合征（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS），旧称多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS），是育龄期女性最常见的内分泌代谢疾病之一，以胰岛素抵抗、高雄激素血症、排卵功能障碍和肥胖为主要特征。中国流行病学数据显示，PMOS总体患病率为10.01%，约80%的患者存在超重或肥胖（BMI≥24 kg/m2），31.47%达到肥胖标准（BMI≥28 kg/m2），48.25%的患者存在腹型肥胖（腰围>85 cm）。肥胖与PMOS可互为因果：脂肪组织炎症和胰岛素敏感性降低可加重胰岛素抵抗与高雄激素血症，而高雄激素血症又可促进脂肪积聚，尤其以内脏脂肪增加为著，形成恶性循环，导致月经紊乱、不孕及心血管风险升高。因此，针对肥胖合并PMOS的营养管理需同时关注体重控制、胰岛素抵抗改善和内分泌功能调整。
生活方式和营养干预是PMOS的一线治疗手段。传统方案多强调总能量限制，但长期依从性差、代谢改善的持久性有限。生酮饮食通过将碳水化合物限制至总能量的5%–10%，诱导营养性酮症，可促进体重下降、改善胰岛素敏感性并调节生殖激素。临床研究报道，肥胖合并PMOS患者在12周内体重下降8%–12%，HOMA-IR改善超过30%，游离睾酮浓度降低。然而，传统生酮饮食常富含饱和脂肪且膳食纤维含量低，长期使用可能增加血脂异常风险；同时，以碳水化合物为主食的传统中式饮食模式与严格生酮饮食难以调和，限制了依从性和临床推广。为此，有学者提出“柔性酮症”概念，即通过逐步减少碳水化合物来减轻干预相关不适。地中海式生酮饮食同样强调不饱和脂肪和富含纤维的食物，可能减少血脂异常和便秘等不良反应，同时支持肠道微生物多样性和代谢灵活性，为开发文化适应性膳食干预提供了基础。
东方健康膳食模式（Eastern Healthy Dietary Pattern, EHDP）以江南饮食为典型代表，是《中国居民膳食指南（2022）》描述的优化传统中式饮食模式。该模式强调植物性食物、鱼虾和大豆制品等优质蛋白、橄榄油和山茶油等不饱和脂肪、限制精制碳水化合物、减少钠盐和加工食品摄入。既往研究提示EHDP可降低肥胖个体的体脂百分比和内脏脂肪面积，改善血脂谱和慢性炎症状态。但EHDP与生酮饮食联合用于PMOS肥胖患者的临床证据仍然缺乏。
二、研究目的与设计
研究人员将EHDP的文化适宜性特征与生酮饮食的代谢学原理相结合，制定了一种低碳水化合物、适量膳食纤维、优质脂肪和植物源性生物活性成分为特征的膳食方案。该方案保留了促进酮体生成所需的碳水化合物限制，同时通过江南饮食中常见的鱼、虾、豆制品和深绿色蔬菜等食物弥补传统生酮饮食可能的营养缺陷。研究采用单臂、自身对照设计，纳入2024年2月至2025年9月于浙江中医药大学附属第二医院临床营养科就诊的55例PMOS合并肥胖患者（BMI≥28 kg/m2），评估EHDP改良生酮饮食干预12周后身体成分、代谢指标和生殖内分泌功能的变化，为文化适应性营养干预提供初步证据。
三、主要关键技术方法
本研究为单中心、单臂、自身对照的探索性临床试验，未进行正式的预先样本量估算。研究人员从浙江中医药大学附属第二医院临床营养科连续纳入符合Rotterdam标准（依据2018年中国PCOS诊治指南，旧术语）的PMOS患者，年龄18–45岁，BMI≥28 kg/m2。干预分为三个阶段：基线期（1周）进行24小时膳食回顾和食物频率问卷调查，制定个体化膳食计划；适应期（第1–2周）将碳水化合物从100 g/d逐步降至目标范围30–50 g/d，以减轻胃肠道症状和低血糖风险；强化期（第3–12周）维持目标膳食方案。膳食结构为碳水化合物30–50 g/d（以低升糖指数食物为主）、脂肪供能占60%–70%（优先山茶油、橄榄油、亚麻籽油、坚果）、蛋白质供能占20%–27%（鱼虾300–500 g/周、豆制品50–100 g/d、鸡蛋1–2个/d、瘦肉）、膳食纤维≥25 g/d（深绿色蔬菜200–250 g/d、菌菇、魔芋，不足时补充10–15 g/d膳食纤维），每日限盐<5 g，饮水2000–2500 mL，忌酒及含糖饮料。参考菜单提供1200–1400 kcal/d。依从性通过每日食物日记和尿酮试纸（目标+至+++）每周评估，<80%者调整方案并加强咨询。身体成分采用多频生物电阻抗分析仪（InBody 770）测定；生化指标采用自动生化分析仪（Hitachi 7600）和化学发光免疫分析系统（cobas 8000）检测；肝纤维化与脂肪变采用超声肝脏纤维化评估系统（STZH-LESCAN-1）测量；月经症状采用临床症状评分量表评估。所有55例患者完成12周随访，无失访，故无需缺失数据填补。
四、研究结果
（一）身体成分变化
干预12周后，平均体重下降9.97 kg（10.63%），BMI下降3.84 kg/m2，体脂百分比下降4.53个百分点，内脏脂肪面积减少35.81 cm2，体脂肪量减少7.53 kg，四肢和躯干局部体脂肪量均显著下降。骨骼肌质量仅下降1.60 kg，去脂体重和软瘦体重分别下降2.44 kg和2.37 kg。InBody评分上升4.5分，肥胖度评分下降18.33分。脂肪量的降幅显著大于肌肉相关指标的降幅，表明该膳食方案在减脂的同时较好地保留了肌肉质量。
（二）代谢指标变化
葡萄糖代谢和胰岛素抵抗显著改善：空腹血糖从5.34 ± 0.65降至4.94 ± 0.49 mmol/L，空腹胰岛素从24.61 ± 12.72降至13.04 ± 7.93 pmol/L，HOMA-IR下降48.8%，糖化血红蛋白从5.72% ± 0.41%降至5.38% ± 0.35%。血脂谱同样改善：甘油三酯下降32.5%（从1.60 ± 0.91降至1.08 ± 0.49 mmol/L），高密度脂蛋白胆固醇在第12周升高至1.25 ± 0.28 mmol/L，而总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和小而密低密度脂蛋白胆固醇未见显著升高。尽管脂肪供能占60%–70%，未观察到致动脉粥样硬化脂质指标的恶化。肝酶和肝脏超声指标也明显改善：丙氨酸氨基转移酶下降34.7%，天冬氨酸氨基转移酶下降28.8%，肝脏硬度从5.8 ± 1.3降至4.9 ± 1.1 kPa，肝脏衰减系数从274.5 ± 35.8降至241.2 ± 28.6 dB/m，与内脏脂肪面积减少相平行，提示肝脂肪变性和内脏肥胖改善。
（三）生殖激素和维生素D变化
黄体生成素下降55.5%，而卵泡刺激素保持不变，LH/FSH比值降低。总睾酮下降35.8%，雌二醇亦下降，催乳素和抗苗勒管激素无显著变化，提示12周内卵巢储备未见可检测的下降。血清25-羟基维生素D从17.86 ± 3.52升至23.90 ± 4.12 ng/mL。
（四）临床症状与安全性
月经周期长度从基线的51.0 ± 33.4天缩短至第12周的38.2 ± 21.3天。基线时仅6例（10.9%）周期正常（28–35天），干预后比例增加。痛经评分显著改善：基线时38例（69.1%）无痛经，1例重度痛经，第12周时96.4%无痛经，无中重度痛经。月经失血量评分分布亦显著改善。安全性方面，白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、尿素氮、肌酐、尿酸、总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素和间接胆红素均保持稳定，未观察到具有临床意义的不良变化。
五、讨论与结论总结
讨论部分指出，本研究的主要发现是尽管脂肪供能占60%–70%，血脂谱仍得到改善，这与传统西方生酮饮食可能引起血脂异常的担忧不同。原因可能包括：优先选择富含不饱和脂肪酸的山茶油、橄榄油、亚麻籽油、坚果、鱼虾等食物，限制反式脂肪和过量饱和脂肪；膳食纤维目标≥25 g/d，来自深绿色蔬菜、菌菇、魔芋和豆制品，食物摄入不足时补充10–15 g/d纤维补充剂，有助于增加饱腹感、改善胃肠道耐受性和血糖血脂反应；渐进性诱导酮症可能减少胃肠道症状、低血糖和代谢应激，提高依从性。血液学、肾脏、蛋白质和胆红素指标稳定，肝酶改善，支持短期耐受性。
本研究的创新点在于将EHDP与生酮饮食整合，形成适合中国患者的饮食方案。与常规西方生酮饮食相比，该方案纳入江南饮食中常见的鱼、虾、豆制品和深绿色蔬菜，可能改善适口性和长期依从性。全部55例患者均完成12周干预，血酮浓度维持目标范围，显示良好短期依从性。地中海式生酮饮食虽在PMOS中显示有益效果，但部分典型食物对中国患者可能不够熟悉或不易获得。EHDP改良生酮饮食采用当地可获得食材和简单烹饪方法，更易融入中国患者日常饮食习惯。
临床效果方面，干预与体重降低10.63%、内脏脂肪面积减少35.81 cm2、体脂肪量减少7.53 kg相关，而骨骼肌质量仅下降1.60 kg，保留肌肉质量对维持胰岛素敏感性和静息能量消耗有临床意义。内脏肥胖减轻伴随HOMA-IR下降48.8%、总睾酮下降35.8%和LH/FSH比值降低，与肥胖-胰岛素抵抗-高雄激素血症恶性循环的减弱一致。肝酶、肝脏硬度和衰减系数降低提示肝脂肪变性改善，这对常合并非酒精性脂肪性肝病的PMOS患者具有临床意义。月经周期长度、痛经和月经失血量评分改善，96.4%的受试者第12周无痛经，可能反映代谢和生殖内分泌功能的改善。但肌肉相关指标显著下降不应忽视，研究未包含结构化抗阻运动方案，未来应结合个体化蛋白质分布和渐进性抗阻运动以减轻瘦体质量丢失。
讨论也指出局限性：单中心、单臂、自身对照、样本量较小（55例），无平行对照组，因果推断和推广性受限；干预仅12周，长期效果、依从性和安全性不明；未评估肠道菌群、炎症标志物或脂肪因子等潜在机制性中介；仅纳入肥胖（BMI≥28 kg/m2）患者，结果可能不适用于超重或正常体重者；膳食纤维补充剂暴露及其独立贡献未被量化，食物来源效应与补充剂效应难以完全分离；未进行个体水平的相关性或中介分析，因此代谢改善与月经改善之间的平行关系不能解释为因果。未来需开展多中心随机对照试验，比较EHDP改良生酮饮食与常规生酮饮食、单纯EHDP及标准能量限制饮食，并延长随访时间，结合多组学方法（宏基因组学、代谢组学、转录组学）阐明机制。
结论：在这项单臂、自身对照研究中，12周EHDP改良生酮饮食与体重、内脏肥胖、胰岛素抵抗、甘油三酯、肝脏相关指标和雄激素过量的降低以及月经症状的改善相关。该方案未对所测致的动脉粥样硬化脂质指标、血液学指标、肾脏功能指标、蛋白质指标或胆红素指标产生不良影响，且所有受试者均完成干预。通过纳入中国患者熟悉的食物和烹饪方式，这一文化适应性膳食方法可能为肥胖合并PMOS患者提供实用的营养选择。需要更大样本、更长随访的随机对照试验来证实其相对有效性和长期安全性。
