多模态功能神经导航联合术中低剂量荧光素钠引导技术在脑转移瘤手术中的临床应用

《Frontiers in Oncology》：Clinical study of functional neuronavigation combined with intraoperative fluorescein sodium guided technique in the surgery of brain metastases

　　

目的：评估功能神经导航联合术中荧光素钠在脑转移瘤手术中的疗效。方法：2018年1月至2023年12月，将80例脑转移瘤患者根据术中是否使用荧光素钠分为观察组和对照组。术前进行磁共振成像（MRI）及其他影像序列检查，并将影像数据导入Brainlab功能神经导航软件。确定肿瘤组织、锥体束及大血管的具体位置和空间关系，并与颅骨多层计算机断层扫描进行图像融合，以制定手术导航计划。全身麻醉诱导后进行标准化荧光素钠过敏试验，并预设超敏反应诊断标准。试验阴性后，静脉注射低剂量荧光素钠（2 mg/kg）。术中结合神经导航与荧光素钠，通过Zeiss Pentero 900显微镜的YELLOW 560荧光模式显示肿瘤组织与正常脑组织的边界，进行肿瘤切除。结果：观察组肿瘤切除效果显著优于对照组，差异有统计学意义（X²=6.144, P=0.013）。观察组术后Karnofsky功能状态（KPS）评分也显著改善（X²=4.286, P=0.038）。此外，观察组术后新发功能障碍较少，差异有统计学意义（X²=4.800, P=0.028）。尽管观察组术后并发症少于对照组，但差异无统计学意义（X²=2.294, P=0.130）。观察组手术时间（216.65±56.76）短于对照组（225.62±37.68），但差异无统计学意义（t=0.589, P=0.560）。观察组住院时间（21.48±3.23）低于对照组（22.43±2.34），差异无统计学意义（t=1.065, P=0.294）。结论：多模态功能神经导航联合术中荧光素钠引导是脑转移瘤手术安全可行的技术。它能够准确定位肿瘤，描绘肿瘤与周围正常脑组织的边界，提高切除程度，减少术后神经功能缺损而不增加并发症，从而改善患者的生活质量和功能结局。

脑转移瘤（brain metastases, BMs）是成人最常见的颅内恶性肿瘤之一，约占所有颅内恶性肿瘤的20%。随着全身肿瘤诊疗技术的进步，患者生存期延长，脑转移瘤的发病率呈上升趋势。虽然立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery, SRS）和全脑放疗（whole-brain radiotherapy, WBRT）等治疗方案不断拓展，但手术切除在缓解颅内高压、获得病理诊断及改善生活质量方面仍不可替代。然而，安全地实现肿瘤全切除且不引起神经功能障碍仍是神经外科的难题。功能神经导航联合术中荧光素钠引导技术已在高级别胶质瘤手术中广泛应用，但其在脑转移瘤切除中的整合应用报道有限。为此，研究人员开展了一项回顾性研究，评估多模态功能神经导航联合低剂量荧光素钠引导技术在脑转移瘤手术中的有效性和安全性。

研究人员选取2018年1月至2023年12月于内蒙古自治区人民医院神经外科接受手术治疗的80例脑转移瘤患者，根据术中是否使用荧光素钠分为观察组（40例）和对照组（40例）。所有患者术前均接受头颅CT、MRI平扫及增强、磁共振血管成像（magnetic resonance angiography, MRA）、磁共振静脉成像（magnetic resonance venography, MRV）、弥散加权成像（diffusion-weighted imaging, DWI）、弥散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）和磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy, MRS）等检查。影像数据导入Brainlab功能神经导航软件，与颅骨多层CT融合，制定个体化导航计划。全麻诱导后行标准化荧光素钠过敏试验，阴性者静脉注射低剂量荧光素钠（2 mg/kg）。术中应用Zeiss Pentero 900显微镜的YELLOW 560荧光模式，结合神经导航实时引导肿瘤切除。主要观察指标包括肿瘤切除程度、术后Karnofsky功能状态（KPS）评分改善、术后并发症、新发神经功能障碍、手术时间、住院时间及1年生存率。统计学方法包括χ2检验、t检验等。

研究结果显示，观察组肿瘤全切除率显著高于对照组（90% vs 55%，X²=6.144，P=0.013）；观察组术后KPS评分改善率高于对照组（85% vs 55%，X²=4.286，P=0.038）；观察组新发神经功能障碍发生率低于对照组（10% vs 40%，X²=4.800，P=0.028）。虽然观察组术后并发症发生率（35%）低于对照组（45%），但差异无统计学意义（X²=0.833，P=0.361）。观察组手术时间（216.65±56.76 min）短于对照组（225.62±37.68 min），差异无统计学意义（t=0.589，P=0.560）；观察组住院时间（21.48±3.23 d）短于对照组（22.43±2.34 d），差异亦无统计学意义（t=1.065，P=0.294）。此外，观察组1年生存率（67.5%）显著高于对照组（42.5%，P=0.025）。所有观察组患者均顺利通过荧光素钠过敏试验，术中所有病灶均呈现可见荧光，未发生荧光素相关不良事件。

讨论部分指出，术中神经导航可提供肿瘤与重要血管、神经传导束的空间关系，但脑移位会降低其定位精度；荧光素钠通过血-脑屏障（blood-brain barrier, BBB）破坏区域在肿瘤组织内聚集，能实时显示肿瘤边界，弥补神经导航的不足。低剂量（2 mg/kg）荧光素钠兼具安全性和有效性，与5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid, 5-ALA）相比，具有成本低、操作简便、不需特殊照明等优势。本研究中观察组肿瘤全切除率高、术后神经功能改善更好、新发功能缺损率低，且未增加并发症，证实了这一联合策略的安全性和可行性。

结论：多模态功能神经导航联合术中低剂量荧光素钠引导是脑转移瘤切除的安全可行策略。荧光素钠增强了术中肿瘤显像并提高了切除程度，而神经导航明确了肿瘤与邻近血管、白质纤维束及功能区皮质的关系，有助于实现最大安全切除并保护神经功能。因此，接受联合治疗的患者获得了更高的