《Frontiers in Neurology》：Ultrasound-guided hydrodissection combined with radiofrequency for refractory occipital neuralgia: clinical outcomes, durability, and factors associated with repeat intervention
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中文摘要翻译：目的：评估超声引导下水分离联合射频治疗继发于枕大神经（GON）卡压的枕神经痛的临床结局，并探索与重复干预独立相关的因素。方法：研究人员回顾性分析了2024年2月至2025年6月期间在北京朝阳医院接受超声引导下水分离联合射频治疗的81例GON卡压患
中文摘要翻译：目的：评估超声引导下水分离联合射频治疗继发于枕大神经（GON）卡压的枕神经痛的临床结局，并探索与重复干预独立相关的因素。方法：研究人员回顾性分析了2024年2月至2025年6月期间在北京朝阳医院接受超声引导下水分离联合射频治疗的81例GON卡压患者。平均随访时间为12.39个月。分别采用视觉模拟量表（VAS）、偏头痛残疾评估（MIDAS）和10项流行病学研究中心抑郁量表（CESD-10）在术前和治疗后3个月评估疼痛强度、头痛相关残疾和抑郁症状。采用Kaplan–Meier分析估计症状缓解的中位持续时间。采用多变量逻辑回归分析识别与重复干预独立相关的因素。采用受试者工作特征（ROC）分析确定最佳截断值，并进行亚组分析以评估该关联的一致性。结果：治疗后3个月，平均VAS评分从术前的6.56±1.63降至1.88±1.05，MIDAS分级显著改善，平均CESD-10评分从12.41±7.26降至7.63±5.14（均p<0.05）。对治疗满意的患者比例为87.7%。1例患者出现局麻药全身毒性反应，并发症发生率为1.23%。症状缓解的中位持续时间为6个月。多变量逻辑回归分析确定年龄与重复干预独立相关（OR，0.947；p=0.022），最佳截断值为56.5岁。年龄与重复干预之间的负相关在预先设定的亚组中总体一致，未发现统计学显著的交互作用（所有交互作用P值均>0.05）。结论：在这项回顾性单臂队列研究中，超声引导下水分离联合射频治疗与疼痛、头痛相关残疾和抑郁症状的改善相关，并伴有较高的患者满意度。年龄较大与重复干预的可能性较低独立相关。
论文解读文章
一、研究背景与目的
枕神经痛是一种以枕部阵发性刺痛或电击样疼痛为主要特征的神经病理性疼痛综合征，其全球颈部疼痛和头痛的患病率接近86.8%，给社会经济带来了日益沉重的负担。枕大神经（greater occipital nerve, GON）卡压是枕神经痛的重要病因，涉及颈后部肌肉、筋膜附着点及软组织粘连或炎症等异常，这些病理改变可导致神经刺激或压迫，疼痛常向头顶、颞部甚至眶周区域放射，严重影响患者的睡眠、工作及生活质量。对于难治性枕神经痛患者，保守治疗和药物治疗往往效果有限或无法耐受药物相关不良反应，需要采用介入性治疗手段。现有的治疗方式包括GON减压术、皮质类固醇或肉毒毒素注射以及枕动脉切除术等，但均存在各自的局限性：手术减压需要较大切口，可能伴随恢复期延长或局部瘢痕形成；注射治疗可能仅提供暂时性缓解。因此，微创介入治疗成为重要的替代选择。超声引导能够提供实时可视化、操作精准且创伤小；水分离技术通过向神经周围注射液体，可将卡压的GON与邻近粘连组织分离，可能减轻机械性压迫；射频治疗周围筋膜可进一步松解紧张的筋膜组织，可能有助于症状持续改善。然而，目前的证据主要来源于个案报道和小样本回顾性研究，短期至中期结局、疗效持久性以及患者报告的治疗体验尚未得到系统性评估。为此，研究人员开展本项回顾性研究，评估接受超声引导下水分离联合射频筋膜松解治疗的GON卡压所致枕神经痛患者的疼痛、头痛相关残疾、抑郁症状、治疗满意度及症状缓解持续时间的变化，并探索与重复干预相关的因素及其在临床相关亚组中的一致性，旨在为难治性GON卡压相关枕神经痛的管理优化提供初步证据。
二、研究方法概述
本研究为一项单中心回顾性队列研究，纳入2024年2月至2025年6月期间于首都医科大学附属北京朝阳医院接受超声引导下水分离联合射频治疗的81例GON卡压所致枕神经痛患者，平均随访12.39个月，最小随访9个月。纳入标准包括符合国际头痛疾病分类第三版（ICHD-3）诊断标准、经规范保守或药物治疗至少3个月仍持续或频繁复发的难治性枕神经痛、药物依赖或不耐受、GON走行区域压痛且压迫可诱发典型疼痛、首次接受该研究操作以及随访数据完整。排除标准包括穿刺部位感染、凝血功能障碍、严重精神疾病、局麻药过敏、明确结构病变继发性枕神经痛、合并其他头痛类型、妊娠、植入电子设备以及近期接受可能干扰结局评估的其他治疗。研究人员使用复方倍他米松注射液和利多卡因配制成总量50 mL的水分离溶液，采用低温等离子射频系统（LZ-GP-300）在切割模式2档和凝血模式1档下进行筋膜松解。在超声实时引导下采用平面内进针技术将穿刺针推进至头下斜肌与头半棘肌之间的层面，缓慢注射溶液以分离神经与周围粘连组织，每侧注射约15 mL，随后在GON分布区域通过针刺评估感觉阻滞效果。水分离后使用双极射频电极于每侧两个位点（头下斜肌和头半棘肌邻近筋膜组织）进行射频松解，每个位点作用3–5秒，以筋膜完全松解作为操作终点，射频电极工作尖端与GON解剖走行之间保持至少5–8 mm的距离以避免神经直接接触或热损伤。主要结局指标包括视觉模拟量表（VAS）评估的疼痛强度、偏头痛残疾评估（MIDAS）问卷评估的头痛相关残疾、10项流行病学研究中心抑郁量表（CESD-10）评估的抑郁症状以及北美脊柱协会患者满意度指数（PSI）评估的治疗满意度。症状缓解持续时间定义为从射频操作完成到疼痛复发或接受任何重复干预的时间间隔。统计方法包括配对样本t检验、McNemar检验、Wilcoxon符号秩检验、Kaplan–Meier分析、单因素及多因素逻辑回归、受试者工作特征（ROC）曲线分析及1,000次自举重采样内部验证，亚组分析采用森林图展示并评估交互作用。
三、研究结果
（一）患者特征与总体结局
本研究共纳入81例患者，平均年龄58.36岁，平均术前症状持续时间为50.40个月，女性57例（70.4%），双侧疼痛者71例（87.7%）。Kaplan–Meier分析估计症状缓解的中位持续时间为6个月（95% CI，5.770–6.230）。81例患者中71例（87.7%）对治疗满意（PSI分级I或II级），随访期间30例患者接受了重复干预，1例患者发生治疗相关的局麻药全身毒性反应，并发症发生率为1.23%。
（二）临床结局改善
与基线相比，治疗后3个月平均VAS评分从6.56降至1.88，MIDAS评分和分级显著改善，其中IV级患者比例从48.1%降至0%，I级患者比例达到67.9%。平均CESD-10评分从12.41降至7.63，CESD-10评分≥10的患者比例从51.9%（42/81）降至33.3%（27/81）。所有评估结局在3个月时均显示出统计学显著的改善（均p<0.05）。研究人员在讨论中指出，CESD-10总分变化中贡献最大的条目为睡眠不安、感觉做事费力以及难以启动活动。
（三）重复干预的相关因素
以重复干预作为结局事件（30/81例），单因素逻辑回归分析筛选出年龄（OR，0.938；95% CI，0.896–0.982；p=0.006）和术前症状持续时间（OR，0.992；95% CI，0.984–1.001；p=0.066）作为候选因素进入多因素模型。最终模型中，年龄与重复干预独立相关（OR，0.947；95% CI，0.904–0.992；p=0.022），表明年龄越大，重复干预的几率越低；术前症状持续时间未达到独立显著（p=0.199）。模型的Hosmer-Lemeshow拟合优度检验提示校准度良好（p=0.497）。ROC曲线分析显示，年龄作为重复干预判别因素的AUC为0.696（95% CI，0.575–0.817），最佳截断值为56.5岁，经1,000次自举校正后的敏感度为0.667，特异度为0.740。校准曲线显示平均绝对误差为0.035，提示模型预测概率与观测概率之间存在较好的一致性。
（四）亚组分析
以年龄中位数（59岁）、病程中位数（12个月）和疼痛缓解持续时间中位数（6个月）作为分层截断值，并以性别为分层因素进行亚组分析。结果显示，年龄与重复干预之间的负相关在所有亚组中的效应方向一致，未发现统计学显著的交互作用（所有交互作用P值均>0.05），表明该关联具有良好的稳定性。
四、病例展示与不良事件
研究人员展示了一例64岁女性患者的典型病例，该患者右枕部间歇性针刺样疼痛5年，疼痛从颈后向头顶、右眼眶和颞部放射，口服非甾体抗炎药、普瑞巴林等药物效果差，术前3个月疼痛加重。接受超声引导下水分离联合射频治疗后，3个月时VAS评分从7分降至2分，MIDAS分级从IV级降至II级，CESD-10评分从15分降至8分，患者对治疗效果满意；术后7个月疼痛发作频率和严重程度恢复至术前水平，接受重复干预后同样获得满意疗效。不良事件病例中，一位63岁女性患者因同时接受GON周围神经干预和斜方肌肌筋膜炎局部注射，2%利多卡因累积容量达15 mL（总剂量300 mg），注射完成后约5分钟出现突发头晕、心悸、构音障碍和肢体无力，但无癫痫发作、意识丧失、呼吸困难或严重心律失常，经Trendelenburg体位、心电和血氧监测、吸氧、静脉补液及支持治疗后20分钟内症状完全缓解，无后遗症。
五、讨论与结论总结
在讨论部分，研究人员指出超声引导下水分离能够在实时成像下将注射液体精准递送至GON周围的潜在间隙，形成可见的液体平面，可能通过机械性分离神经与粘连软组织和筋膜而减少局部刺激；局麻药和糖皮质激素成分分别通过抑制神经传导和减轻局部炎症提供短期镇痛；头半棘肌深筋膜的射频处理可能降低筋膜张力和神经周围的持续性机械刺激，有助于症状的持续改善。概念上，水分离可提供快速的减压效果，而射频筋膜松解可能有助于疗效的持久性，两者联合可兼顾快速缓解与维持获益。然而，研究人员同时强调，筋膜张力、局部微循环、神经恢复和组织修复并未直接测量，且由于所有患者均接受相同联合方案，未设置仅水分离或非射频对照组，因此无法确定各组分独立或协同的贡献，这些机制解释属于基于先前研究提出的假设，需要在前瞻性随机对照研究中验证。关于年龄与重复干预的负相关，研究人员认为可能反映了年龄相关的生理、心理或背景差异：老年人可能对操作安全性有更多顾虑，且由于外周伤害性纤维、中枢伤害性处理和皮层激活的变化，疼痛阈值可能随年龄增加而升高；相对而言，中青年患者可能更重视日常功能的恢复，因此在疼痛复发后更倾向寻求再次干预。同时，该关联也可能受到复发严重程度、经济状况、就医可及性、风险感知、合并症和治疗满意度等因素的混杂影响。研究局限性包括单中心回顾性设计限制了普遍性，重复干预受多种非症状因素影响，症状改善可能受疼痛自然波动、均值回归、安慰剂和期望效应及伴随治疗影响，且无平行对照组，无法将前后改善解释为因果性治疗效果。结论部分指出，在这项回顾性单臂队列中，超声引导下水分离联合射频治疗难治性枕神经痛与疼痛及相关临床结局的改善相关；年龄较大与较少的重复干预事件独立相关，且各亚组间未检测到统计学显著的效应修饰。
