《Movement Disorders》：Lewy Body Disease Across Aging: Clinical and Neuropathological Correlates in a Population Brain Bank
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背景：路易体病（LBD）以神经元α-突触核蛋白病理为特征，但在单一基于人群的队列中，Braak分期的LBD与混合神经病理及临床表现之间的关系仍未完全阐明。这一点在富含较年轻个体的队列中尤为重要，与以高龄老人为主的队列相比，此类队列可能更有助于指导现实世界中的生
背景：路易体病（LBD）以神经元α-突触核蛋白病理为特征，但在单一基于人群的队列中，Braak分期的LBD与混合神经病理及临床表现之间的关系仍未完全阐明。这一点在富含较年轻个体的队列中尤为重要，与以高龄老人为主的队列相比，此类队列可能更有助于指导现实世界中的生物标志物解读和预测价值。
目的：本研究旨在确定在一个基于人群的单一队列中，Braak分期的LBD与年龄、混合神经病理和临床表现之间的关系。
方法：研究人员纳入了来自巴西圣保罗老龄化研究生物库（Biobank for Aging Studies in S?o Paulo）的2480例尸检参与者（平均年龄73.25±14.15岁，49.7%为女性，平均受教育年限5.17±4.23年；2004–2025年）。结构化尸检后知情者访谈评估了认知（CDR-SB）、帕金森样症状（Tanner问卷）、神经精神症状（神经精神科量表，NPI）以及家属报告的生前帕金森病（PD）诊断。大脑采用Braak帕金森病分期（Braak-PD）进行分期，并评估合并病理。
结果：总体10.4%的个体存在LBD，从<50岁者的0.7%增加至≥90岁者的20.0%。晚期Braak-PD与更重的阿尔茨海默病相关神经病理、TDP-43病理和脑淀粉样血管病相关。约26.1%的Braak-PD V–VI期个体有家属报告的生前PD诊断。在调整模型中，Braak-PD V–VI仍与更差的认知（β 3.03，95%置信区间[CI]：1.93–4.14）、幻觉（比值比[OR] 3.87，95% CI：2.27–6.61）和妄想（OR 2.79，95% CI：1.61–4.82）相关，而总体帕金森评分无独立关联。夜间行为障碍已与Braak-PD I–II相关（OR 2.25，95% CI：1.13–4.47）。
结论：在该基于人群的队列中，LBD随年龄增长而更常见，发生于混合病理背景中，且通过认知和精神症状相关的表现所体现的强度高于通过照护者报告的帕金森样负担。? 2026 The Author(s). Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.
研究背景与目的
路易体病（Lewy body disease, LBD）由神经元α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集定义，是帕金森病（Parkinson's disease, PD）、路易体痴呆及特发性REM睡眠行为障碍等疾病的基础，也是混合性神经退行性变和痴呆综合征的重要组成部分。尽管LBD是最常见的神经退行性病理之一，但人群总体中不同年龄段的真实频率，尤其在临床前阶段，仍不清楚。现有临床病理文献多来自记忆门诊或运动障碍门诊的便利样本，往往过度代表疾病晚期、高教育程度和白人群体，限制了推广性。近期国际汇总尸检研究建立了九个人群队列中路易体病理区域分布的患病率，并关联了认知、性别、阿尔茨海默病神经病理改变（Alzheimer's disease neuropathologic change, ADNC）和边缘叶优势的年龄相关TDP-43脑病神经病理改变（LATE-NC），但尚缺乏在单一大型、统一表征的人群队列中直接分析Braak帕金森病分期（Braak-PD staging）与临床表现在参与者水平上的关系。为此，研究人员利用巴西圣保罗大学老龄化研究生物库（BAS-GEROLAB）——一个覆盖广泛年龄、低平均教育程度、包含大量无痴呆记录个体的混血城市人群脑库，开展横断面临床病理研究，旨在估计各年龄层Braak-PD分期的频率、其与常见合并病理的关系，以及与照护者报告的临床领域（认知、帕金森样症状、神经精神症状和家属报告的生前PD诊断）的关联。
主要研究方法
研究纳入2480例尸检参与者（2004–2025年；平均年龄73.25±14.15岁，49.7%女性，平均受教育年限5.17±4.23年）。临床资料通过尸检后知情者结构化访谈获得，包括临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）、Tanner帕金森筛查问卷、神经精神科量表（Neuropsychiatric Inventory, NPI）及家属报告的生前PD诊断。神经病理评估包括α-synuclein、β-淀粉样蛋白、磷酸化tau和TDP-43免疫组织化学，采用Braak-PD分期及McKeith标准，并对ADNC、TDP-43病理、脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy, CAA）、海马硬化和LATE-NC等进行评估。统计分析采用多变量线性和logistic回归，调整年龄、性别、种族、教育年限及关键合并病理。
研究结果
样本特征与LBD频率：2480例中89.6%无路易体病理，Braak-PD I–II占2.1%，III–IV占4.6%，V–VI占3.7%。LBD总体占比10.4%，从<50岁的0.7%升至≥90岁的20.0%（P<0.001）。
家属报告的生前PD诊断：总体仅3.0%，但随分期增加：Braak-PD 0为1.5%，V–VI为26.1%。在73例报告PD诊断者中，46.6%为Braak-PD 0，32.9%为V–VI，显示临床病理不匹配。
晚期Braak-PD处于混合病理背景：Braak-PD V–VI相比0期的AD-Braak V–VI（35.9% vs 11.6%）、频繁CERAD神经炎性斑块（27.2% vs 7.4%）、Thal 3–5期（64.6% vs 26.2%）、TDP-43病理（31.9% vs 7.4%）、CAA（47.3% vs 17.8%）和海马硬化（11.0% vs 3.0%）均更高，说明晚期路易体病理常与AD、TDP-43及血管病变共存。
总体认知功能：CDR-SB从0期的3.21升至V–VI期的10.76；V–VI期51.1%为CDR 3。调整后Braak-PD V–VI仍与CDR-SB独立相关（β 3.03，95%CI 1.93–4.14）。CERAD斑块负荷和TDP-43病理也是独立预测因子，提示认知障碍是多种病理累积作用。
总体照护者报告的帕金森样负担：Tanner总分从0期的1.67升至V–VI期的4.48，但调整后Braak-PD分期与总体Tanner评分无独立关联，提示总体帕金森评分受年龄、合并疾病等多因素影响。
个体帕金森征象：虽总体评分无独立关联，但关门冻结在Braak-PD I–II即相关（OR 2.26），Braak-PD V–VI与字迹变小、表情减少、震颤、扣纽扣困难和关门冻结相关（OR 3.05–4.04）。诊断性能中等（敏感性0.19–0.55，特异性0.73–0.95）。
神经精神症状：在2435例NPI数据中，Braak-PD V–VI与妄想（OR 2.79）、幻觉（OR 3.87）、激越（OR 2.18）、夜间行为障碍（OR 2.46）和食欲改变（OR 2.58）独立相关；夜间行为障碍在Braak-PD I–II已出现（OR 2.25）。提示晚期LBD以精神病性症状为突出表型，而早期可出现睡眠相关症状。
探索性杏仁核优势路易体病理亚组：该亚组仅20例，结果仅为探索性。
讨论与结论
讨论指出，本研究的优势在于人群为基础、高度混血、年龄和受教育程度异质性大的队列；晚期Braak-PD并非孤立存在，而是处于混合病理背景中。认知和精神病性症状比整体照护者报告的帕金森样负担更能反映晚期LBD，个体运动条目和早期夜间行为障碍可能携带分期信息。局限性包括无系统性医疗记录审查和专科神经科裁决、临床变量为知情者报告、横断面设计限制轨迹推断、遗传数据主要限于部分受试者的APOE。研究结论部分可翻译为：在这个基于人群的巴西队列中，晚期Braak分期的路易体病理随年龄增长而更常见，发生在混合病理背景中，并且仅在部分上反映在家属报告的生前PD诊断中；其最清晰的独立临床相关因素是更差的认知和精神病性相关症状。该研究为不同人群中的α-突触核蛋白生物标志物解读提供了人群层面的预期，提示筛查策略应重视条目级运动特征和精神病性症状。
