卡格列净通过快速重塑肠道菌群维持胆汁酸稳态的潜在机制

《Scientific Reports》：Short-term canagliflozin treatment remodels the gut microbiota and plasma bile acids in high-fat diet-fed mice

　　钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂卡格列净具有快速的心血管和肾脏保护作用，但其潜在机制尚未完全阐明。鉴于肠道菌群作为药物疗效关键介导因素的日益凸显作用，本研究旨在阐明卡格列净对肠道菌群和胆汁酸代谢的短期影响。我们给之前接受高脂饮食(HFD)喂养4周的C57BL/6 J小鼠使用卡格列净1周，随后对结肠内容物进行16S核糖体RNA基因测序，并测定血浆胆汁酸谱。虽然卡格列净未改变α多样性，但它引起了肠道微生物整体结构(β多样性)的显著变化。值得注意的是，卡格列净选择性地富集了Turicibacter菌属，同时维持了血浆胆汁酸水平，包括在高脂饮食后受到抑制的胆酸和脱氧胆酸。这些发现表明，卡格列净能迅速重塑肠道菌群，并与胆汁酸稳态的维持相关。这一肠道介导的作用——我们假设可能涉及肠道SGLT1的抑制——为卡格列净独特的早期代谢获益提供了新的见解。