病毒趋化因子GPCR US28-Gq复合物结构揭示G蛋白分步激活机制

《Nature Communications》：Structural basis of stepwise G protein activation by the viral chemokine receptor US28

【字体：大中小】 时间：2026年09月29日 来源：Nature Communications 18.1

编辑推荐：

　　摘要G 蛋白偶联受体（GPCRs）调控着多种多样的细胞反应，是至关重要的药物靶点。然而，从 G 蛋白识别到 GDP 释放的结构事件序列一直难以捉摸。在此，我们利用病毒趋化因子 GPCR US28 捕捉了 US28-Gq 复合物的多种激活状态。通过冷冻电子显微镜和工程化趋化因子

摘要

G 蛋白偶联受体（GPCRs）调控着多种多样的细胞反应，是至关重要的药物靶点。然而，从 G 蛋白识别到 GDP 释放的结构事件序列一直难以捉摸。在此，我们利用病毒趋化因子 GPCR US28 捕捉了 US28-G_q 复合物的多种激活状态。通过冷冻电子显微镜和工程化趋化因子超级激动剂，我们确定了三种不同的复合物结构，分别捕捉到了结合 GDP 的相遇状态、无核苷酸的经典状态以及连接这两种状态的推测中间态——向经典状态过渡的状态。这些结构连同模拟和功能数据，为可能的 G 蛋白激活轨迹提供了高分辨率快照，并支持了 G 蛋白激活的分步构象模型。这一激活级联过程与人类 GPCRs 中提出的机制高度相似，表明存在一种保守的 GPCR 信号传导机制。