达妥珠单抗治疗多发性骨髓瘤对低丙种球蛋白血症、感染及生存结局的影响

《Blood Cancer Journal》：Hypogammaglobulinemia, neutropenia, and lymphopenia, and risk for infection and mortality in patients following daratumumab for multiple myeloma

　　

摘要

达妥珠单抗（Daratumumab）是一种针对CD38的IgG kappa单克隆抗体，已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。尽管已有文献报道该药物可能引发淋巴细胞减少和中性粒细胞减少的副作用，但其更广泛的免疫学影响（包括低丙种球蛋白血症，即IgG水平≤600 mg/dL）仍需进一步研究。我们对614名接受达妥珠单抗治疗的多发性骨髓瘤患者进行了回顾性分析，评估了其人口统计学特征、疾病状况、低丙种球蛋白血症的发生情况、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少的程度、感染发生情况以及免疫球蛋白替代疗法（IVIG）的使用情况，并记录了患者的死亡结局。治疗前患者的平均IgG水平为568 mg/dL，治疗后降至371 mg/dL；低丙种球蛋白血症的发病率从64.3%上升至87.9%，且严重程度有所增加。淋巴细胞减少和中性粒细胞减少的发病率及严重程度也随之升高。治疗前存在低丙种球蛋白血症的患者感染风险更高（风险比IRR为1.28，95%置信区间1.08–1.51），其中严重低丙种球蛋白血症患者的感染风险最高（风险比IRR为1.85，95%置信区间1.45–2.35）。较低的IgG水平与感染风险呈正相关。基线时即存在低丙种球蛋白血症、淋巴细胞减少或中性粒细胞减少的患者死亡风险也更高。当将IVIG使用情况视为一个随时间变化的变量时，未使用IVIG期间的感染风险明显高于使用IVIG期间（风险比IRR为2.43，95%置信区间1.70–3.48）。这些研究结果表明，应在开始使用达妥珠单抗前就开始密切监测患者的IgG水平、淋巴细胞计数（ALC）和中性粒细胞计数（ANC），并定期进行复查；对于存在低丙种球蛋白血症和感染并发症的患者，应尽早考虑使用免疫球蛋白替代疗法。