综述：高迁移率族蛋白B1在阿尔茨海默病神经炎症中的调控机制、多效性作用及靶向治疗策略综述

《International Journal of Molecular Sciences》：HMGB1 in Amyloid-Beta Pathology: Mechanistic Insights and Therapeutic Implications for Alzheimer’s Disease

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是淀粉样蛋白β（Aβ）斑块和神经纤维缠结的积累。除了这些标志性的病理特征外，AD复杂的发病机制还涉及与慢性氧化应激和神经炎症相关的细胞功能障碍。在这些炎症通路中，核心机制是核蛋白高迁移率族蛋白B1（HMGB1）从神经元和小胶质细胞向胞外的释放。胞外HMGB1会破坏小胶质细胞的稳态和修复功能，损害对淀粉样蛋白β的吞噬清除能力，并驱动神经炎症以加速AD的发病机制。因此，靶向HMGB1为AD提供了一种有前景的治疗策略。本综述考察了AD中与HMGB1相关的神经炎症病理研究的最新进展和关键见解。我们评估了其在转录上调、细胞重新分布、与年龄相关的改变以及Aβ相关病理中的调控机制。我们进一步详细阐述了胞外HMGB1的多效性作用，包括神经炎症、Aβ吞噬清除缺陷以及基因组不稳定性。最后，我们讨论了通过靶向HMGB1来缓解AD进展的潜在临床应用，并为未来研究提供了与HMGB1相关的视角。