综述：运动应答性细胞外囊泡miRNAs作为衰老相关认知衰退的潜在介导因子与生物标志物

《International Journal of Molecular Sciences》：Exercise-Induced Extracellular Vesicle-Associated miRNAs in Cognitive Aging of Older Adults: A Narrative Review

衰老相关的认知功能衰退涉及慢性神经炎症、小胶质细胞失调、血管功能障碍、氧化应激以及神经可塑性受损，而体力活动是少数已知能够同时影响所有这些过程的可行干预措施之一。然而，将外周运动适应与衰老大脑联系起来的分子机制尚未完全阐明。本综述考察了运动应答性、细胞外囊泡（EV）相关的miRNAs，将其作为这一通讯过程的候选介导因子，涵盖四个机制领域：炎症信号通路（miR-146a、miR-155、miR-223）、小胶质细胞调节（miR-124）、神经营养与突触信号通路（miR-132、miR-206），以及血管/血脑屏障功能（miR-126）。对于每个候选因子，我们区分了通过直接证明运动应答性、EV相关变化所获得的证据与通过整合各自独立的、非囊泡或非运动研究而获得的证据——这种区分在现有文献中基本缺失。我们还评估了EV-miRNAs作为个体运动应答性的候选生物标志物，将已存在证据的分析有效性和生物学关联性与尚无证据的预测有效性和临床实用性区分开来。在将这些候选因子视为衰老脑健康的已验证生物标志物之前，亟需开展标准化的EV表征、纵向运动干预研究，以及与神经炎症、神经血管和认知结局的整合研究。