摘要
背景：子痫前期 (PE) 是一种仅发生于妊娠期的高发性高血压疾病。天麻钩藤对 (TGP) 在中医中用于心血管疾病，但其候选生物活性成分及其与 PE 的相关性尚不清楚。目的：本研究旨在确定与 PE 相关的候选 TGP 化合物，并阐明其在实验性滋养层模型中的作用。方法：采用胎盘转录组和网络药理学分析作为探索性发现阶段。随后利用 ADRA1A 过表达细胞和滋养层类器官、分子对接、表面等离子体共振 (SPR) 以及 L-NAME 诱导的滋养层类器官损伤模型，对 TGP 的候选化合物进行了评估。结果：在 PE 小鼠中观察到胎盘损伤和功能障碍。整合分析将 α1A 肾上腺素能受体 (ADRA1A) 确定为 TGP 关联的优先候选靶点。实验评估了五种源自数据库的 TGP 化合物。表面等离子体共振显示异钩藤碱 (SRH) 与 ADRA1A 直接结合 (平衡 KD = 4.67 μM)。在滋养层类器官中，15 μM SRH 未显著降低活力，并在 L-NAME 损伤后与 Ki67 和 HLA-G 表达的部分恢复相关。结论：数据支持 ADRA1A 作为优先候选靶点，SRH 作为具有 ADRA1A 结合活性及实验模型活性的候选化合物。然而，本研究并未确定 SRH 的生物学效应依赖于 ADRA1A，也未证明 TGP 或 SRH 在 PE 中的临床疗效。
