丘脑体积与帕金森病中多巴胺能神经退变及抑郁症状相关

《Behavioural Brain Research》：Thalamic Volume Is Associated with Dopaminergic Degeneration and Depressive Symptoms in Parkinson’s Disease

　　

摘要

背景

丘脑是黑质纹状体-丘脑皮层环路的核心节点，该环路与帕金森病（PD）和抑郁症相关。本研究探讨了帕金森病患者中丘脑体积比（TVR）、黑质纹状体多巴胺能退变与抑郁症状之间的关联。

方法

我们从一项前瞻性队列研究中纳入170例具有4年随访数据的PD患者。TVR通过自动化丘脑分割获得；抑郁症状采用老年抑郁量表（GDS）评估，并对多巴胺转运体（DAT）可用性进行定量分析。本研究实施了多变量回归分析、线性混合效应模型、中介分析及有序logistic回归敏感性分析。

结果

TVR与壳背侧（尾状核，r = 0.249，p = 0.001）、壳核（r = 0.197，p = 0.010）和壳核前部（r = 0.230，p = 0.003）DAT可用性呈正相关，但与第1至第4年的GDS评分呈负相关（p < 0.05），基线时则无此关联。经FDR校正后，TVR仍与第2年GDS评分独立相关（β = -0.655，p = 0.006，q = 0.036），但第1年的关联未通过校正（β = -0.445，p = 0.037，q = 0.100）。出现了具有统计学意义的TVR-时间交互作用（β = -0.163，p = 0.008），提示较低的TVR与随时间推移GDS评分更陡峭的升高相关。中介分析显示尾状核DAT对第1年和第2年GDS评分的间接效应显著，直接效应在第1年为边缘显著（β = -0.840，p = 0.050），在第2年显著（β = -1.181，p = 0.017），提示存在部分中介效应。

结论

TVR可能是帕金森病中多巴胺能功能障碍和抑郁进展的影像学相关指标，并存在一条连接尾状核退变、丘脑改变和抑郁症状的中介通路。本研究结果尚需独立验证。

章节节选

引言

帕金森病（PD）是第二大常见神经退行性疾病，其特征为黑质纹状体通路中多巴胺能神经元的进行性丢失。在疾病进程中，约35%的患者出现临床上显著的抑郁障碍[1]。这一非运动症状不仅引起相当程度的情绪困扰，还会加重运动功能障碍，加速认知衰退，并严重损害患者的整体生活质量[2]、[3]、[4]、

参与者

所有数据均取自帕金森病进展标志物倡议（PPMI）数据库（https://www.ppmi-info.org/)，初始访问时间于2023年8月）。PPMI是一项于2010年启动的、正在进行的、多中心、前瞻性观察研究，旨在识别PD发生和进展的生物标志物（ClinicalTrials.gov NCT01141023）。研究方案已获各参与中心机构审查委员会批准，所有受试者在入组前均提供了书面知情同意。

本研究数据取自

人口学与临床特征

170例PD患者的基线人口学与临床特征汇总见表1。症状平均发病年龄为59.38 ± 10.04岁，100例（58.82%）为男性。平均TVR为9.24 ± 1.05（相对于eTIV的×103倍数），基线GDS评分中位数为2.00（四分位间距：1.00-4.00）。纵向GDS数据在第1年可获得者147例，第2年129例，第3年110例，第4年97例。Kolmogorov-Smirnov检验显示，症状发病年龄、海马

讨论

本研究系统调查了PD患者中TVR、黑质纹状体多巴胺能退变与抑郁症状之间的关系。主要发现如下：(1) 较低的基线TVR与纹状体各亚区DAT可用性降低显著相关，并与所有随访时间点（第1至第4年）的GDS评分升高相关，但与基线时无此关联；(2) 纵向分析显示，较低的基线TVR与GDS评分

伦理批准与参与同意

撰写本文所用数据于[2023-08-19]取自PPMI数据库（https://www.ppmi-info.org/access-data-specimens/download-data)，RRID: SCR_006431）。获取该研究的最新信息，请访问 http://www.ppmi-info.org。各参与机构的地区伦理委员会均已批准PPMI，并已从所有研究参与者处获得书面知情同意。

资助

本研究由浙江省自然科学基金（编号：LQ24H090003）和国家自然科学基金（编号：82302081）资助。

CRediT作者贡献声明

林雨辰（Yuchen Lin）：撰写——审阅与编辑、数据整理。张洋（Yang Zhang）：撰写——审阅与编辑、数据整理。朱宝一（Baoyi Zhu）：撰写——审阅与编辑、撰写——原始稿件、形式化分析、数据整理。金巧巧（Qiaoqiao Jin）：撰写——审阅与编辑、数据整理。谢晓亚（Xiaoya Xie）：撰写——审阅与编辑、数据整理。杨德浩（Dehao Yang）：撰写——审阅与编辑、指导、概念化设计。陈卓宇（Zhuoyu Chen）：撰写——审阅与编辑、数据整理。李俊杰（Junjie Li）：撰写——审阅与编辑、数据

利益冲突声明

作者声明不存在已知可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。

致谢

PPMI——一项公私合作伙伴关系——由Michael J. Fox帕金森病研究基金会及资助合作伙伴（包括4D Pharma、AbbVie、AcureX、Allergan、Amathus Therapeutics、Aligning Science Across Parkinson's、AskBio、Avid Radiopharmaceuticals、BIAL、Biogen、Biohaven、BioLegend、BlueRock Therapeutics、Bristol-Myers Squibb、Calico Labs、Celgene、Cerevel Therapeutics、Coave Therapeutics、DaCapo Brainscience、Denali、Edmond J. Safra Foundation、Eli Lilly、Gain Therapeutics）资助。

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