《Environmental Research》：Higher PFAS Exposure Associated with Lower Aldosterone in Pregnant Women – the potential missing link with fetoplacental interaction? The Odense Child Cohort.
编辑推荐：
•孕早期PFAS暴露与孕晚期昼夜皮质醇降低相关•PFOS、PFOA和PFNA不同分位数区间与昼夜皮质醇呈剂量-反应关系•这种反向关联可能是一种机制联系，进一步补充了PFAS与皮质醇关联导致的胎盘重量和出生体重降低•孕妇血清样本中PFAS浓度检出率超过99%引言全氟烷烃物质（P
- •
孕早期PFAS暴露与孕晚期昼夜皮质醇降低相关
- •
PFOS、PFOA和PFNA不同分位数区间与昼夜皮质醇呈剂量-反应关系
- •
这种反向关联可能是一种机制联系，进一步补充了PFAS与皮质醇关联导致的胎盘重量和出生体重降低
- •
孕妇血清样本中PFAS浓度检出率超过99%
引言
全氟烷烃物质（PFAS）是一大类高度持久性的合成化学物质，具有已知的内分泌干扰特性。由于其耐水、耐油、耐油脂的特性，PFAS被广泛应用于众多消费产品中，如食品接触材料、不粘厨具和纺织品（1）。人类接触PFAS主要通过受污染的食物和饮用水，尽管吸入受PFAS污染的空气和灰尘也可能有所贡献（1）。由于其广泛使用和环境的持久性，PFAS在世界各地大多数人的血清中均可被检出（1）。几种PFAS在人体内生物积累，消除半衰期约为三到五年（2）。实验和流行病学研究表明，PFAS可与内分泌通路相互作用，包括类固醇激素代谢3、4、5。类固醇激素（包括皮质醇）可能是PFAS相关内分泌干扰的潜在靶点。然而，关于PFAS对皮质醇合成和调节影响的数据，特别是在怀孕期间，非常有限，需要进一步探索。
皮质醇是一种重要的盐皮质激素，具有关键的促生长作用（体外），如刺激孕早期胎盘生长因子（PIGF）的产生，支持血管生成和胎盘的滋养层细胞增殖6、7、8。怀孕期间，与孕前相比，孕晚期皮质醇浓度估计增加了10至20倍，这与显著的肾性钠和水潴留有关，确保细胞外液量扩张，这对胎儿生长是必需的（9）。无论是体外（10）还是流行病学（11）研究，都证明皮质醇浓度与胎盘重量和出生体重呈正相关，进一步强调了皮质醇对健康妊娠、胎儿-胎盘成熟和母体血浆容量扩张的重要性（12）。此外，尿液中孕早期皮质醇浓度较高与儿童早期正常高值血压相关（13）。重要的是，一项体外研究报告称，PFAS暴露可刺激皮质醇合酶基因（CYP11B2，RefSeq：NM_000498.3）的表达（14），该基因编码11-脱氧皮质酮转化为皮质醇的主要调节酶（15）（图1）。这些发现提出了PFAS可能干扰皮质醇调节的可能性，尽管来自人类妊娠研究的证据仍然缺乏。
本研究的目的是将实验研究中关于CYP11B2的发现转化为人体数据。考虑到目前尚无已发表的体内研究探讨PFAS暴露与皮质醇浓度之间的关联，本研究旨在探索孕早期PFAS暴露与孕晚期24小时尿液（U-）和血浆（P-）皮质醇浓度之间的关联，研究对象来自欧登塞儿童队列（OCC）的孕妇，这是一项单中心前瞻性研究。
章节片段
研究人群
本研究在OCC框架内进行，OCC是在丹麦建立的一个基于人群的出生队列（16）。招募时间为2010年至2012年，纳入了居住在丹麦南丹麦大区欧登塞市的孕妇，要求在妊娠周（GW）<16之前入组。研究开始时，参与者完成了一份涵盖健康相关和生活方式因素的问卷，并提供了血样用于血清PFAS浓度的测定。在
结果
研究人群共纳入467名孕妇（图2）。母体平均年龄为30.1（± 4.4 SD）岁，大多数参与者为首胎（58.5%），无吸烟史（94.9%），并且为欧洲血统（97.9%）。约16%的人获得了最高学历类别（表1）。分娩时的中位孕周为40（第5百分位、第95百分位：37、41）周，45%的子女为女性。与OCC中其余孕妇相比，这些孕妇
讨论
本研究的主要发现是，孕早期母体血清中PFOS、PFOA和PFNA浓度较高与孕晚期24小时U-皮质醇浓度降低相关。我们未观察到PFHxS或PFDA与24小时U-皮质醇之间存在关联的证据。此外，我们未显示PFAS浓度与P-皮质醇之间存在关联的证据。这些发现提供了人类流行病学证据，表明PFAS暴露与皮质醇之间存在关联
结论与展望
我们观察到，孕早期PFOS、PFOA和PFNA暴露浓度较高与孕晚期24小时U-皮质醇浓度降低相关，后者被认为是皮质醇状态的黄金标准。这些发现提出了皮质醇调节改变可能是连接PFAS暴露与胎儿-胎盘发育的一个潜在通路的想法，但仍需要进一步研究来确定皮质醇调节改变是否对
CRediT作者贡献声明
Flemming Nielsen：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，验证，监督，方法论，调查，形式化分析，数据整理。Boye L. Jensen：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，验证，监督，方法论，调查，形式化分析，数据整理。Dorte Glintborg：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，监督，项目管理，方法论，调查，资金获取，数据整理，
伦理声明
所有参与者或其合法代表均已获得参与本研究并发布文章的书面知情同意。参与者的隐私权已得到尊重。
本研究包含器官或组织捐献者。本研究包含人类生物材料，并已获捐献者或其直系亲属或合法代表同意，用于本研究及文章发表。本研究使用的样本并非来自被处决者
利益冲突声明
其他作者声明他们不存在任何实际或潜在的利益冲突。
伦理
本研究按照赫尔辛基宣言II进行，并获得丹麦南丹麦大区科学研究伦理审查委员会（项目编号S-20090130）及丹麦数据保护局（编号18/15692）批准。所有参与者均收到书面和口头信息，并提供了参与研究的书面同意。
资助
本研究得到以下机构的支持：丹麦独立研究理事会，医学科学部（4004-00352B及8020-00123B），健康保险丹麦，欧登塞大学医院，南丹麦大区，欧登塞市，南丹麦大区心理健康服务，开放患者数据探索性网络（OPEN），诺沃诺迪斯克基金会（资助编号NNF20OC0063280、NNF15OC00017734和NNF17OC0029404），以及里格斯医院与之间的研究合作基金会
利益冲突声明
? 作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在的利益冲突：Tina Kold Jensen报告获得丹麦独立研究理事会的资金支持。Tina Kold Jensen报告获得丹麦健康保险的资金支持。Tina Kold Jensen报告获得南丹麦大区的资金支持。Tina Kold Jensen报告获得心理健康服务的资金支持
致谢
感谢OCC家庭的参与和对研究的承诺。感谢汉斯·克里斯蒂安·安徒生儿童医院的医疗保健专业人员以及南丹麦大学环境医学系的技术人员，他们分别对儿童进行了仔细检查和血清样本中PFAS浓度的分析。
Richard Christian Jensen|Hajir Al-Jorani|Dorte Glintborg|Flemming Nielsen|Boye L. Jensen|Tim Korevaar|Tina Kold Jensen|Marianne S. Andersen
