中链和长链甘油三酯在不同蛋白水平下对老年雄性C57BL/6 J小鼠葡萄糖、脂质代谢及肝脏代谢组学的调控作用

《Food Research International》：Medium- and long-chain triacylglycerols regulate glucose, lipid metabolism and liver metabolomics under different protein levels in aged male C57BL/6?J mice

　　MLCT改善了葡萄糖-脂质稳态和肝脏-肌肉代谢轴。MLCT的代谢益处与膳食蛋白质水平相关。MLCT表现出中度的生酮特性。含DHA的MLCT降低了炎症细胞因子水平。引言全球人口老龄化的趋势正在推动与年龄相关疾病（如肌少症）的显著增加，从而对全球医疗保健系统带来了前所未有的挑战（Cruz-Jentoft等，2019；Cruz-Jentoft & Sayer，2019）。营养干预是预防或治疗肌少症最有效的策略之一（Cruz-Jentoft等，2014；Robinson等，2018）。在这些干预措施中，蛋白质或氨基酸补充剂因其直接参与骨骼肌合成代谢过程而得到了广泛研究（Houston等，2008；Cruz-Jentoft等，2014；Deer & Volpi，2015）。然而，越来越多的证据对"较高的膳食蛋白质摄入普遍有益于肌少症"这一传统观点提出了质疑（Kondo等，2023；Lu等，2025；Wang, Lu等，2022）。老年人的常见生理特征可能限制其膳食蛋白质摄入量，例如食欲下降、胃肠道消化和吸收功能减弱以及饮食依从性差（An等，2018）。此外，"合成代谢抵抗"显著降低了骨骼肌对氨基酸刺激的响应，导致蛋白质利用效率降低（Coker & Coker，2025）。过量的膳食蛋白质摄入也可能增加肠道、肝脏和肾脏的代谢负担（Wang, Lu等，2022）。因此，探索替代营养干预策略已成为当前肌少症研究的一个重要方向。骨骼肌蛋白质合成是一个高能耗的生物学过程。能量摄入不足可能会加剧老年人群骨骼肌蛋白质的分解，作为一种补偿机制以满足全身能量需求（Fuchs & van Loon，2025）。稳定的能量供应是支持骨骼肌蛋白质合成和延缓肌肉萎缩的关键前提。膳食脂质作为能量密度最高的营养素，不仅是身体重要的能量来源，也是调节代谢通路和炎症反应的关键信号分子（McGlory等，2019；Smith等，2011；Smith等，2015；Wang, Wei, Wang, Yu等，2025）。肝脏脂质代谢状态可能影响全身能量供应模式，并通过整合营养信号、分配能量底物和调节炎症反应，从而调节骨骼肌蛋白质周转。基于这些知识，中/长链甘油三酯（MLCT）已成为预防和治疗肌少症的有前途的结构脂质。在MLCT中，中/长链脂肪酸酯化到同一个甘油骨架上（Cheng等，2024；Wang, Wei, Wang, Yu等，2025）。与长链甘油三酯（LCT）或中/长链甘油三酯的物理混合物（MCT/LCT）相比，MLCT表现出更持久和稳定的能量供应，这可能有益于老年人群的蛋白质代谢（Wang, Cao等，2022）。来自动物实验的积累证据表明，MLCT在改善脂质代谢和胰岛素敏感性方面是有效的（Lee等，2018；Terada等，2012；Zhou等，2017）。此外，关于肠外营养的临床试验的Meta分析表明，相对于LCT或MCT/LCT，MLCT在改善术后营养标志物（如血清前白蛋白、白蛋白和氮平衡）以及增强肝功能和调节炎症水平方面具有优势（Li等，2019；Wu等，2017；Zhao & Wang，2017）。我们最近的研究表明，MLCT对肌少症的有益效果与膳食蛋白质水平相关。在低蛋白和中蛋白水平下，MLCT有效缓解了肌少症，而在高蛋白水平下，其效果明显减弱。蛋白质组学分析表明，MLCT诱导了骨骼肌代谢网络的协调调节，其特征是脂肪酸氧化增强、线粒体能量代谢增强、氧化应激防御增强以及蛋白质周转的调节（Cheng等，2026）。因此，本研究旨在进一步阐明肝脏代谢调节是否对MLCT在不同膳食蛋白质水平下老年小鼠中先前观察到的有益效果有所贡献。老年雄性C57BL/6 J小鼠被喂食三种膳食蛋白质水平（低、中和高）和三种结构脂质（LCT、MCT/LCT和MLCT）的饲料。然后，对其代谢状态进行了全面评估，包括血清葡萄糖和脂质谱、酮体水平、肝功能、炎症细胞因子水平和肝脏代谢组学。本研究旨在阐明MLCT是否通过改善全身脂质代谢稳态，从而为骨骼肌维持创造更有利的代谢环境。研究结果有望为开发针对老年人群的精准脂质营养策略提供理论基础。材料富含辛酸/癸酸的甘油三酯购自上海有创实业有限公司（上海，中国）。菜籽油和富含二十二碳六烯酸（DHA，22:6 n-3）的藻油由青岛海之源生命科学技术公司提供（青岛，中国）。脂肪酸甲酯标准品购自Sigma-Aldrich公司（上海，中国）。用于测定血糖、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的试剂盒...测试油的组成分析三种测试油（LCT、MCT/LCT和MLCT）的脂肪酸和甘油三酯组成见表2，详细的甘油三酯分子种类见表S3。LCT主要由长链脂肪酸组成，其中油酸（18:1 n-9）占总脂肪酸的60%以上。多项研究报告了MCT和n-3多不饱和脂肪酸在改善老年人群肌少症方面的有益效果，这已被...结论本研究系统调查了MLCT在不同膳食蛋白质水平下老年小鼠葡萄糖和脂质代谢的调节作用，并使用非靶向代谢组学阐明了其肝脏代谢机制。这些发现强调，MLCT的代谢益处与膳食蛋白质可用性相关。在低蛋白和中蛋白条件下，MLCT在改善葡萄糖稳态、脂蛋白谱、酮体...方面比LCT和MCT/LCT表现出明显优势。缩略语AcAc：乙酰乙酸ALP：碱性磷酸酶ALT：丙氨酸氨基转移酶AST：天门冬氨酸氨基转移酶BOH：β-羟丁酸HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇H&E：苏木精-伊红IL-1：白细胞介素-1IL-6：白细胞介素-6IL-8：白细胞介素-8KEGG：京都基因与基因组百科全书LCT：长链甘油三酯LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇LLL：含有三个长链脂肪酸的甘油三酯MCT：中链甘油三酯MLCT：中/长链甘油三酯MLL：含有一个...的甘油三酯作者贡献声明程心意：撰写-原稿、可视化、方法论、数据整理。蒋晨宇：撰写-审阅与编辑、监督。王伟：撰写-审阅与编辑、监督。金骏：撰写-审阅与编辑、监督。戴维·朱利安·麦克莱门茨：撰写-审阅与编辑、监督。金庆哲：监督、项目管理、方法论。王兴国：监督、项目管理、方法论。伦理声明本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究经江南大学动物伦理委员会批准。（批准号：JN.No20240930c0720115[476]）资金支持本工作由中国国家重点研发计划（2021YFD2100303）资助。未引用参考文献Houston等，2008Wang等，2023利益冲突声明作者声明没有已知的竞争财务利益或个人关系可能影响本文所报告的工作。程心意|蒋晨宇|王伟|金骏|戴维·朱利安·麦克莱门茨|金庆哲|王兴国