m6A修饰非编码RNA与染色质相互作用：表观遗传与表观转录机制在神经精神疾病中的协同调控

《Brain》：Unlocking the complex interplay between epigenetics and epitranscriptomics in neuropsychiatric disorders

摘要

表观遗传和表观转录机制协同作用以调控基因表达，这对大脑发育、突触可塑性以及神经精神疾病的风险至关重要。传统的表观遗传过程，如DNA甲基化和组蛋白修饰，通过改变染色质结构来调控基因的可及性。另一方面，表观转录标记，如N⁶-甲基腺苷酸（m6A），在转录后影响RNA代谢。

在神经系统和非神经系统中的研究表明，这些调控层次之间存在双向相互作用，并共同塑造基因表达。本综述探讨了m6A修饰的非编码RNA，包括染色体相关调控RNA（carRNAs）、增强子RNA（eRNAs）、microRNA和环状RNA，如何与染色质相互作用以影响基因组功能，包括染色质可及性、组蛋白修饰以及基因组的整体结构。

此外，本综述还涵盖了近期关于eRNAs如何形成R环、m6A如何影响RNA稳定性，以及这些过程如何参与神经信号传导和可塑性的发现。许多发现来自神经系统以外的研究，在神经精神疾病模型中需要进一步研究。通过整合已有知识和新理念，本综述提出表观遗传与表观转录机制之间的相互作用是决定神经精神疾病风险和韧性的重要因素，并为未来的研究和治疗开发提供了新方向。