《Frontiers in Neurology》：Post-treatment serologic, cerebrospinal fluid, MRI, and salivary antibody responses in HIV-negative neurosyphilis: a retrospective study
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目的： 本研究旨在描述HIV阴性神经梅毒患者治疗后血清学、脑脊液（CSF）、MRI及唾液抗体反应的纵向变化特征。
方法： 研究人员回顾性分析了2021年6月至2025年6月期间接受治疗的73例HIV阴性成人神经梅毒患者。生存终点定义为首次记录的血清学反应或
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目的： 本研究旨在描述HIV阴性神经梅毒患者治疗后血清学、脑脊液（CSF）、MRI及唾液抗体反应的纵向变化特征。
方法： 研究人员回顾性分析了2021年6月至2025年6月期间接受治疗的73例HIV阴性成人神经梅毒患者。生存终点定义为首次记录的血清学反应或CSF正常化的时间。25例患者提供了基线和12个月配对的唾液样本。Cox模型为探索性分析，纵向MRI结果采用描述性分析。
结果： 在25例具有配对唾液样本的患者中，12个月时唾液抗体光密度（OD）值下降（估计配对下降0.36 OD单位；95% CI，0.14–0.64），并与血清TRUST滴度下降呈中等程度相关（Spearman ρ = 0.396）。73例患者中，36例达到首次记录的血清学反应。基线血清TRUST滴度较高与更早记录到反应相关（每两倍增加的校正HR为1.34；95% CI，1.11–1.61），而脑脊液蛋白升高与更晚记录到反应相关（校正HR为0.41；95% CI，0.20–0.86）。首次记录正常化的中位时间分别为：脑脊液TRUST 12个月、脑脊液白细胞（WBC）13个月、脑脊液蛋白20个月；这些估计值来自各终点独立的风险集。13例临床选择患者的随访MRI结果为描述性分析。
结论： 治疗后唾液抗梅毒螺旋体（T. pallidum）抗体OD值的下降为治疗相关变化提供了初步的非侵入性信号，需在更大队列中进行前瞻性验证。
论文解读文章：
研究背景与问题
神经梅毒是梅毒螺旋体（Treponema pallidum）感染引起的中枢神经系统严重并发症，可发生于梅毒的任何阶段。传统上该病多表现为晚期类型如麻痹性痴呆和脊髓痨，但近年来临床谱已发生变化，越来越多病例以脑膜或脑膜血管病变或无症状脑脊液异常形式出现，常影响免疫功能正常的青壮年。静脉大剂量水剂青霉素G是推荐的一线治疗方案，但治疗后疗效评估面临挑战，因为血清非梅毒螺旋体滴度、脑脊液白细胞（WBC）计数、蛋白浓度和非梅毒螺旋体试验可能在不同时间点发生变化，且临床随访常不规律，使反应时间的解读复杂化。神经影像学异常在神经梅毒中常见，包括白质病变、脑萎缩和血管改变，但其预后意义及与治疗后血清学和脑脊液反应的关系尚不明确。研究团队此前报道唾液抗梅毒螺旋体抗体酶联免疫吸附试验（ELISA）对神经梅毒诊断具有良好性能，但治疗后唾液抗体纵向变化证据有限，因此开展本研究，以配对唾液抗体OD信号变化作为主要探索性目标，同时评估血清TRUST和脑脊液随访结果，并对纵向MRI进行描述性分析。
研究内容与结论
本研究为单中心回顾性队列，纳入广西医科大学第一附属医院2021年6月至2025年6月诊断的73例HIV阴性成人神经梅毒患者。主要发现为治疗后12个月唾液抗梅毒螺旋体抗体OD值显著下降，且与血清TRUST滴度下降呈中等程度相关，为治疗相关唾液信号提供了初步证据。约半数患者达到首次记录的血清学反应，脑脊液TRUST和WBC正常化中位时间早于脑脊液蛋白和完全正常化。基线血清TRUST滴度较高与更早记录到血清学反应相关，但该关联部分依赖于终点定义；脑脊液蛋白升高与更晚记录到反应相关。基线MRI显示异质性异常，随访MRI多为稳定或部分改善。
关键技术与方法
研究人员回顾性收集2021年6月至2025年6月期间广西医科大学第一附属医院诊断的73例HIV阴性神经梅毒成人患者的临床、血清TRUST、脑脊液、唾液抗体OD及脑MRI数据。治疗包括静脉水剂青霉素G 18–24百万单位/日共14天，或头孢曲松2g每日一次共14天。唾液样本于治疗前及12个月随访时采集，采用商品化ELISA试剂盒（北京万泰生物药业股份有限公司）检测抗梅毒螺旋体IgM/IgG信号，OD值于450nm读取。统计分析采用Kaplan–Meier和log-rank方法评估首次记录血清学反应和脑脊液正常化时间，Cox回归评估相关因素，唾液分析采用Wilcoxon符号秩检验、Mann–Whitney U检验和Spearman相关分析。
研究结果
研究人群特征：73例患者中36例（49.3%）达到记录到的血清学反应，37例（50.7%）被删失。达到反应者基线血清TRUST滴度显著高于未反应者（中位数1:32 vs. 1:8，p<0.001），脑脊液TRUST滴度也较高（p=0.020），脑脊液WBC差异未达统计学显著（中位数10.0 vs. 3.0 cells/μL，p=0.052）。基线唾液OD、脑脊液蛋白、临床亚型、梅毒分期和治疗方案在两组间无显著差异。
神经影像学病变类型和部位特征：63例接受基线脑MRI的患者中36例（57.1%）存在异常。最常见的病变类型为白质病变或脱髓鞘样改变（66.7%），其次为脑萎缩（44.4%）和腔隙性梗死、陈旧性梗死或脑软化（27.8%）。额叶为最常受累部位（27.8%），其次为丘脑（19.4%）。
首次记录血清学反应和脑脊液正常化的Kaplan–Meier分析：各终点独立风险集分析显示，脑脊液TRUST正常化中位时间12个月，脑脊液WBC为13个月，脑脊液蛋白为20个月，完全脑脊液正常化为20个月。基线血清TRUST>1:16者首次记录血清学反应早于≤1:16者（中位数10.0 vs. 24.0个月，log-rank p=0.035）。
治疗后唾液抗体动态变化：25例配对样本中，12个月唾液OD估计下降0.36单位（95% bootstrap CI，0.14–0.64，p=0.011）。基线TRUST>1:16组OD下降更大（Hodges–Lehmann移位0.66单位，p=0.003），基线调整后仍显著（调整β=?0.60，p=0.044）。唾液OD下降与血清TRUST下降呈中等程度相关（Spearman ρ=0.396，p=0.0499）。
血清学反应时间的Cox回归分析：多变量模型纳入73例患者和36个事件。基线血清TRUST滴度每两倍增加与更早记录反应相关（校正HR 1.34，95% CI 1.11–1.61，p=0.002），脑脊液蛋白>450 mg/L与更晚记录反应相关（校正HR 0.41，95% CI 0.20–0.86，p=0.017）。症状状态和青霉素治疗方案无显著关联。Schoenfeld残差检验未提示比例风险假设违背。
随访MRI描述性结果：13例临床选择患者中9例（69.2%）影像稳定，慢性结构性异常如脑萎缩、腔隙性梗死、脑软化和长期白质病变一般持续存在。2例白质或炎症样病变部分或完全消退，1例出现新发局灶病变，1例出现新发腔隙性梗死。
讨论与结论
本研究首次提供纵向证据表明唾液抗梅毒螺旋体抗体OD信号在治疗后下降，基线调整分析和与血清TRUST下降的中等程度相关支持该信号的生物学相关性，提示唾液抗体OD可作为非侵入性治疗相关变化指标，但配对样本有限和缺乏定量检测验证限制了结论。约半数患者达到首次记录血清学反应，脑脊液TRUST和WBC正常化中位时间早于蛋白和完全正常化，但不同风险集和不定期的腰椎穿刺安排限制了直接比较。脑脊液蛋白非特异性，可能反映血脑屏障功能障碍、残留鞘内炎症或慢性结构性损伤而非持续活动性感染。基线血清TRUST滴度与反应时间的关联部分依赖于终点定义，不应解释为高基线滴度具有更好生物学治疗反应。MRI结果因样本小和非标准化安排仅为描述性。研究局限性包括单中心回顾性设计、样本量中等、随访安排由临床决定而非标准化导致区间删失和选择偏倚、配对唾液仅25例、商品化ELISA未针对纵向唾液测量进行定量验证、Cox模型事件数有限使脑脊液蛋白估计可能不稳定。结论为唾液抗梅毒螺旋体抗体OD在治疗后12个月下降，支持初步治疗相关唾液信号；高基线血清TRUST与更早记录血清学反应相关但部分依赖定义；脑脊液和MRI结果需谨慎解读；需开展标准化随访和定量验证唾液检测的前瞻性研究。
